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世界华人消化杂志. 2018-04-18; 26(11): 687-692
在线出版日期: 2018-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i11.687
槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活治疗轮状病毒感染性腹泻并心肌损害的临床价值
陈幸
陈幸, 浙江省湖州市中心医院儿科 浙江省湖州市 313000
陈幸, 副主任医师, 主要从事儿科临床研究.
ORCID number: 陈幸 (0000-0002-4223-9533).
作者贡献分布: 此论文由陈幸独立完成.
通讯作者: 陈幸, 副主任医师, 313000, 浙江省湖州市红旗路198号, 浙江省湖州市中心医院儿科. shunzhan481864@163.com
收稿日期: 2018-02-06
修回日期: 2018-03-20
接受日期: 2018-03-28
在线出版日期: 2018-04-18

目的

观察在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中, 应用槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活的方案对其临床疗效、心肌酶水平及炎症因子的影响.

方法

回顾性分析2013-10/2016-10期间, 我院收治的210例轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿的临床资料, 其中100例患儿给予利巴韦林、亿活进行治疗, 将其作为对照组, 110例患儿给予槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活治疗, 将其作为观察组. 然后将两组患儿的临床疗效、心肌酶水平及炎症因子水平等指标进行比较.

结果

经过治疗后, 观察组患儿的治疗总有效率为94.55%, 明显高于对照组的83%, 差异有统计学意义; 在治疗前, 两组患儿的CK、CK-MB、LDH、AST水平无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 在治疗后, 观察组患儿的CK、CK-MB、LDH、AST水平分别为138.05±22.56、17.06±4.61、131.39±20.39、25.25±5.21, 明显低于对照组的199.76±22.35、29.22±4.58、251.89±31.46、43.28±6.37, 差异均具有统计学意义(P<0.05); 在治疗前, 两组患儿的IL-6、IL-10、TNF-α水平无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 在治疗后, 观察组患儿的IL-6、IL-10、TNF-α水平分别为92.06±12.61、9.25±2.16、2.05±0.35, 明显低于对照组的133.22±15.58、20.08±3.22、3.12±0.41, 差异均具有统计学意义(P<0.05).

结论

在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中应用槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活的治疗方案, 能够显著提高临床疗效, 有效降低其炎性反应, 保护心肌免受损伤.

关键词: 轮状病毒; 腹泻; 心肌损害; 槐杞黄颗粒; 利巴韦林; 亿活

核心提要: 轮状病毒常常引起心肌损害, 如若得不到有效的救治, 一旦发生心力衰竭, 治疗起来将十分棘手. 针对轮状病毒感染性腹泻伴有心肌损害的治疗, 临床上以抗病毒、微生态制剂、保护心肌为主要方案, 但仍有部分患儿经上述方案, 临床症状缓解不明显, 心肌损害仍未得到改善, 需要应用其他药物进行治疗.


引文著录: 陈幸. 槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活治疗轮状病毒感染性腹泻并心肌损害的临床价值. 世界华人消化杂志 2018; 26(11): 687-692
Clinical efficacy of Huaiqihuang granules combined with ribavirin and Saccharomyces boulardii sachets in treating children with rotavirus-induced diarrhea with myocardial injury
Xing Chen
Xing Chen, Department of Pediatrics, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, Zhejiang Province, China
Correspondence to: Xing Chen, Associate Chief Physician, Department of Pediatrics, Huzhou Central Hospital, 198 Hongqi Road, Huzhou 313000, Zhejiang Province, China. shunzhan481864@163.com
Received: February 6, 2018
Revised: March 20, 2018
Accepted: March 28, 2018
Published online: April 18, 2018

AIM

To observe the clinical efficacy of Huaiqihuang granules combined with ribavirin and Saccharomyces boulardii sachets in treating children with rotavirus-induced diarrhea and myocardial damage and the impact on the levels of myocardial enzyme and inflammatory cytokines.

METHODS

The clinical data of 210 children with rotavirus-induced diarrhea and myocardial damage admitted to our hospital from October 2013 to October 2016 were retrospectively analyzed. Among them, 100 cases were given ribavirin combined with Saccharomyces boulardii sachets (control group), and 110 cases were given Huaiqihuang granules combined with ribavirin and Saccharomyces boulardii sachets (observation group). Clinical efficacy, myocardial enzyme levels, and the levels of inflammatory cytokines were compared between the two groups.

RESULTS

After treatment, the total effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group (94.55% vs 83%, P < 0.05). Before treatment, there was no significant difference in CK, CK-MB, LDH, or AST levels between the two groups (P > 0.05). After treatment, the levels of CK, CK-MB, LDH, and AST were significantly lower in the observation group than in the control group (138.05 ± 22.56 vs 199.76 ± 22.35, 17.06 ± 4.61 vs 29.22 ± 4.58, 131.39 ± 20.39 vs 251.89 ± 31.46, 25.25 ± 5.21 vs 43.28 ± 6.37, P < 0.05). Before treatment, there was no significant difference in the levels of IL-6, IL-10, or TNF-α between the two groups (P > 0.05). After treatment, the levels of IL-6, IL-10, and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group (92.06 ± 12.61 vs 133.22 ± 15.58, 9.25 ± 2.16 vs 20.08 ± 3.22, 2.05 ± 0.35 vs 3.12 ± 0.41, P < 0.05).

CONCLUSION

Huaiqihuang granules combined with ribavirin and Saccharomyces boulardii sachets in children with rotavirus-induced diarrhea and myocardial damage can significantly improve the clinical curative effect, reduce the inflammatory reaction, and protect the myocardium from injury.

Key Words: Rotavirus-induced diarrhea; Myocardial damage; Huaiqihuang granules; Ribavirin; Saccharomyces boulardii sachets


0 引言

小儿急性腹泻是儿科常见病, 患儿常有大便次数增多、大便性状改变等临床表现. 轮状病毒是引起小儿急性腹泻的最常见的病原体, 轮状病毒感染性腹泻好发于6 mo-2岁的婴幼儿, 常在秋冬季节起病[1]. 轮状病毒感染性腹泻患儿经过积极的治疗后, 多数可痊愈, 少数患儿可因水电解质紊乱、心肌损害等并发症而引起预后不佳; 对于电解质紊乱, 儿科医师较为重视, 治疗经验也较为丰富, 能够得到有效的防治; 轮状病毒常常引起心肌损害, 患儿表达能力不足, 患儿临床症状不典型, 加上被发烧、腹泻等症状掩盖等因素不易被临床发现, 如若得不到有效的救治, 一旦发生心力衰竭, 治疗起来将十分棘手[2]. 针对轮状病毒感染性腹泻伴有心肌损害的治疗, 临床上以抗病毒、微生态制剂、保护心肌为主要方案, 常用的方案包括利巴韦林、亿活等药物联合方案, 治疗腹泻取得了一定的效果, 但仍有部分患儿经上述方案, 临床症状缓解不明显, 心肌损害仍未得到改善, 需要应用其他药物进行治疗[3]. 中医药方案在心肌损伤、抑制炎症反应上有一定的功效,本次研究中主要探讨在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中, 给予槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活进行治疗, 观察其临床疗效、心肌酶水平及炎症因子的影响, 以期为临床提供参考资料, 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

两组研究对象均来源于在2013-10/2016-10, 我院收治的210例轮状病毒感染性腹泻并心肌损害, 患儿有腹泻表现, 大便呈蛋花汤样或黄色水样便, 无腥臭味及脓血, 伴有呕吐、发热等表现, 均经大便化验测定轮状病毒抗原呈阳性, 符合轮状病毒性腹泻的诊断标准[4]; 患儿肌钙蛋白I检测阳性、心肌酶谱检测提示肌酸激酶(crestine kinase, CK)、肌酸激酶同工酶(MB isoenzyme of crestine kinase, CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase, AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH), 伴有心电图异常, 心脏听诊异常等表现, 符合心肌损害的诊断标准[5]. 排除以下情况: (1)中毒性心肌炎、风湿性心肌炎、心内膜弹力纤维增生、先天性心脏病等心脏疾病; (2)1 mo内有呼吸道感染史或消化道感染史; (3)一月内服用激素或免疫抑制剂; (4)对选用药物过敏; (5)伴有重度脱水、水电解质紊乱、酸中毒者; (6)免疫缺陷或先天性胃肠畸形患儿. 所选病例均经过监护人签字同意, 该研究经过我院伦理委员会批准同意. 100例患儿给予利巴韦林、亿活进行治疗, 将其作为对照组, 110例患儿给予槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活治疗, 将其作为观察组. 在对照组患儿中, 男性有56例, 女性有44例, 年龄在1-5岁之间, 患儿平均年龄为18.8 mo±2.6 mo, 体重在9-31 kg之间, 平均体重19.7 kg±2.8 kg, 病程在6.8-72.3 h之间, 平均为14.6 h±3.1 h; 在观察组患儿中, 男性有61例, 女性有49例, 年龄在1-6岁之间, 患儿平均年龄为19.7 mo±2.8 mo, 体重在9-33 kg之间, 平均体重20.1 kg±2.9 kg, 病程在6.9-71.9 h之间, 平均为15.2 h±3.2 h. 两组患儿的性别、年龄、体重、病程等情况无明显差异, 具有可比性, 见表1.

表1 两组患儿的一般情况比较 (mean ± SD).
组别性别
年龄 (mo)体重 (kg)病程 (h)
对照组 (n = 100)564418.8 ± 2.619.7 ± 2.814.6 ± 3.1
观察组 (n = 110)614919.7 ± 2.820.1 ± 2.915.2 ± 3.2
P>0.05>0.05>0.05>0.05
1.2 方法

两组患儿均给予维持水电解质平衡, 保护胃肠粘膜, 果糖、维生素C营养心肌细胞等对症输液治疗; 对照组患儿给予利巴韦林(成都平原药业有限公司生产), 15 mg/kg, 静脉滴入, qid; 亿活(布拉氏酵母菌散, 法国百科达制药厂生产), 3岁以下一次1袋, qid, 3岁以上一次1袋, bid, 一周为一个疗程. 观察组患儿在上述治疗基础上给予槐杞黄颗粒(启动盖天力有限公司)进行治疗, 1-3岁, 半袋/次, 2次/d, 3-12岁, 1袋/次, 2次/d, 一周为一个疗程.

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 观察、检测指标: 观察记录两组患儿的大便次数、大便性状, 发热、呕吐等症状的持续时间、演变过程和转归情况; 使用全自动生化分析仪检测两组患儿入院前后CK、CK-MB、LDH、AST等指标、通过酶联免疫法测定两组患儿的血清IL-6、IL-10、TNF-α水平.

1.3.2 评价标准显效: 经治疗后, 患儿的排便次数、粪便性状恢复正常, 发热、呕吐等症状消失, 患儿的心肌酶水平恢复至正常; 有效: 经治疗后, 患儿的排便次数、粪便性状明显好转, 发热、呕吐等症状明显改善, 患儿心肌酶水平有所改善, 但尚未完全正常[6]; 无效: 经治疗后, 患儿的排便次数、粪便性状无改善甚至恶化, 发热、呕吐等症状无改善甚至恶化; 治疗总有效率 = (显效+有效)/总例数.

统计学处理 用SPSS 17.0 对数据进行分析处理, 计量资料用(mean±SD)表示, 采用t检验或χ2检验对相关数据进行比较分析, 在本次研究中, P<0.05表示差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 两组患儿一般情况比较

两组患儿的性别、年龄、体重、病程等情况无明显差异, 具有可比性, 见表1.

2.2 两组患儿临床疗效比较

经过治疗后, 观察组患儿的治疗总有效率为94.55%, 明显高于对照组的83%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表2.

表2 两组患儿临床疗效的比较 n (%).
组别显效有效无效治疗总有效率
对照组 (n = 100)68151783%
观察组 (n = 110)9311694.55%
χ27.159
P<0.05
2.3 两组患儿治疗前后CK、CK-MB、LDH、AST等指标的比较

在治疗前, 两组患儿的CK、CK-MB、LDH、AST水平无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 在治疗后, 观察组患儿的CK、CK-MB、LDH、AST水平分别为138.05±22.56、17.06±4.61、131.39±20.39、25.25±5.21, 明显低于对照组的199.76±22.35、29.22±4.58、251.89±31.46、43.28±6.37, 差异均具有统计学意义(P<0.05), 详见表3.

表3 两组患儿治疗前后CK、CK-MB、LDH、AST等指标的比较 (mean ± SD, U/L).
检测指标对照组 (n = 100)
观察组 (n = 110)
治疗前治疗后治疗前治疗后
CK510.31 ± 63.56199.76 ± 22.35512.87 ± 63.91138.05 ± 22.56a
CK-MB56.91 ± 7.6929.22 ± 4.5857.06 ± 7.6117.06 ± 4.61a
LDH352.66 ± 1.58251.89 ± 31.46353.62 ± 1.52131.39 ± 20.39a
AST67.91 ± 8.9343.28 ± 6.3768.33 ± 8.6125.25 ± 5.21a
2.4 两组患儿治疗前后IL-6、IL-10、TNF-α等指标的比较

在治疗前, 两组患儿的IL-6、IL-10、TNF-α水平无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 在治疗后, 观察组患儿的IL-6、IL-10、TNF-α水平分别为92.06±12.61、9.25±2.16、2.05±0.35, 明显低于对照组的133.22±15.58、20.08±3.22、3.12±0.41, 差异均具有统计学意义(P<0.05), 详见表4.

3 讨论

婴幼儿免疫力较低, 消化系统功能尚未完全建立, 胃酸、消化酶分泌较少, 因此婴幼儿群体中腹泻的发病率较高[7]. 在感染性腹泻中, 以轮状病毒感染最为常见, 轮状病毒能够在小肠绒毛膜柱状上皮细胞上大量复制, 引起柱状上皮的变性、坏死, 还能侵犯小肠绒毛膜上的上皮细胞[8]. 绒毛细胞一旦受损, 会使Na+-K+-ATP酶转运功能失常, 引起Na+离子吸收、转运障碍, 使大量水分无法转运而在肠腔内聚集, 发生吸收障碍性腹泻[9-11]; 绒毛上皮细胞的损伤会引起刷状缘表明双糖酶活性降低, 双糖降解为单糖能力下降, 加上乳糖、木糖、脂肪等吸收障碍, 这些物质会被肠道细菌分解为短链小分子有机酸, 肠腔内渗透压增高, 发生渗透性腹泻[12,13]. 轮状病毒表达的NSP4蛋白会改变细胞膜及内质网对钙离子的通透性, 引起细胞内钙离子浓度发生改变, 引起胃肠蠕动紊乱[13,14]. 轮状病毒通过以下方面引起心肌细胞的损害: (1)轮状病毒经受损的胃肠粘膜入血液, 血液回流心脏后, 轮状病毒可直接损伤心肌细胞, 也可因免疫反应引起心肌损伤[15,16]; (2)心肌细胞发生缺血、缺氧时, 会释放大量的氧自由基, 使细胞膜通透性增高, 大量钙离子向细胞内转移, 引起心肌细胞的凋亡[17]; (3)轮状病毒引起感染性腹泻时, 因大量脱水使得有效循环量降低, 引起冠状动脉灌注不足, 心肌细胞发生缺血缺氧, 引起心肌细胞损伤[18]; (4)发生感染性腹泻时, 释放的IL-6、IL-10、TNF-α等炎性因子会引起心肌细胞损伤[19]. 感染性腹泻患儿一旦合并心肌损害, 治疗如若不及时, 将会引起心力衰竭甚至死亡, 因此寻找积极有效的救治方案, 意义重大.

针对轮状病毒感染性腹泻合并心肌损害, 临床治疗原则为控制病原体、重建肠道菌群平衡、维持电解质、酸碱平衡、营养心肌等补液治疗. 临床上常给予利巴韦林、亿活等治疗方案进行治疗[20]. 利巴韦林为广谱抗病毒药物, 进入被感染的细胞内后能够迅速的发生磷酸化, 进而竞争性抑制病毒合成酶, 对mRNA鸟苷转移酶、肌酐单磷酸脱氢酶均有抑制作用, 使细胞内鸟苷酸三磷酸含量下降, 抑制病毒的RNA和蛋白的合成从而起到抑制病毒复制的作用[21], 大量临床报道研究表明, 利巴韦林抗病毒效果确切, 对轮状病毒感染性腹泻效果较为可靠[22]. 亿活又称作布拉氏酵母菌, 为非致病性真菌微生态制剂, 能够有效的抑制病原菌的生长、繁殖, 使粘膜上皮细胞免受病原菌的粘附和侵袭[23]; 亿活还能够在肠道内释放大量的胺类物质, 使小肠绒毛膜二糖酶浓度和碱性磷酸酶水平升高, 促进锌金属蛋白酶类的激活, 促进肠道分泌IgA, 使肠粘膜的免疫抵抗力提高[24]. 但临床中仍有部分患儿, 经过上述积极治疗后, 临床效果仍不佳, 心肌受损情况未得到改善[25,26]. 因此需要给予其它药物来保护心肌细胞, 我们在观察组患儿中添加了槐杞黄颗粒进行治疗, 取得了较好的治疗效果. 在本次研究中, 通过在观察组患儿中添加中药槐杞黄颗粒治疗方案, 经过治疗后, 观察组患儿的治疗总有效率明显高于对照组; 表明在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中, 槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活治疗方案能够提高其治疗效果. 槐杞黄颗粒包括槐耳菌质、黄精、枸杞子等中药成分[27], 槐耳菌质具有抗炎、调节机体免疫、抗病毒之效, 能够抑制轮状病毒对肠道及心肌损伤, 减轻机体炎性反应[28]; 枸杞子具有营养心肌细胞, 避免心肌受损的功效[29]; 黄精具有抗氧化、调节机体免疫、抗病毒、抑菌、消炎之功效[30]. 我们进一步观察了反应患儿心肌损伤的心肌酶指标, 发现观察组治疗后的CK、CK-MB、LDH、AST水平均明显低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05); 表明在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中, 槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活治疗方案能够保护心肌细胞、减轻损伤程度; 我们进一步比较了两组患儿的炎性指标, 我们发现观察组患儿的IL-6、IL-10、TNF-α水平均明显低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05), 表明在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中, 槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活治疗方案能够减轻炎性反应.

总之, 在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中应用槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活的治疗方案, 能够有效降低其免疫炎性反应保护心肌细胞, 显著提高临床疗效.

文章亮点
实验背景

轮状病毒是引起小儿急性腹泻的最常见的病原体, 轮状病毒感染性腹泻好发于6 mo-2岁的婴幼儿, 常在秋冬季节起病. 轮状病毒常常引起心肌损害, 患儿表达能力不足, 患儿临床症状不典型, 加上被发烧、腹泻等症状掩盖等因素不易被临床发现, 如若得不到有效的救治, 一旦发生心力衰竭, 治疗起来将十分棘手.

实验动机

给予槐杞黄颗粒治疗轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿, 能否提高治疗效果, 是如何影响治疗效果的.

实验目标

在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中, 给予槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活进行治疗, 可以提高治疗效果, 通过改善其心肌酶水平及炎症因子来提高治疗效果, 可以为临床治疗提供参考.

实验方法

回顾性分析2013-10-2016-10, 我院收治的210例轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿的临床资料根据治疗方案的不同分为观察组和对照组两组.

实验结果

本篇论文的研究达到实验目标, 给予槐杞黄颗粒治疗的观察组患儿的治疗效果明显提高, 显著改善其心肌酶水平及炎症因子水平.

实验结论

在轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿中应用槐杞黄颗粒联合利巴韦林、亿活的治疗方案, 能够有效降低其免疫炎性反应保护心肌细胞, 显著提高临床疗效. 可以为轮状病毒感染性腹泻并心肌损害患儿在常规治疗基础上添加槐杞黄颗粒进行联合治疗.

展望前景

患儿随访时间不够, 前瞻性的研究更加具有说服力. 槐杞黄颗粒是如何保护心肌细胞及改善炎症因子水平的. 前瞻性、大样本、多中心的随机对照研究来进行验证.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): B

C级 (良好): C

D级 (一般): D

E级 (差): 0

编辑:马亚娟 电编:张砚梁

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