基础研究 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2017. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2017-02-18; 25(5): 420-425
在线出版日期: 2017-02-18. doi: 10.11569/wcjd.v25.i5.420
非O1非O139群霍乱弧菌致肝硬化肝腹水患者感染败血症
冉宝才, 刘晶波, 胡仁静, 胡锡池
冉宝才, 刘晶波, 胡仁静, 胡锡池, 南京医科大学附属无锡市第二人民医院检验科 江苏省无锡市 214002
冉宝才, 主管技师, 主要从事感染免疫微生物学.
作者贡献分布: 此课题由冉宝才与刘晶波设计; 胡仁静与胡锡池负责实验指导与协助完成; 本文由冉宝才撰写; 胡仁静审稿.
通讯作者: 刘晶波, 主治医师, 214002, 江苏省无锡市梁溪区中山路68号, 南京医科大学附属无锡市第二人民医院检验科. liujingbo333@126.com
电话: 0510-68562430
收稿日期: 2016-11-14
修回日期: 2016-12-22
接受日期: 2016-12-26
在线出版日期: 2017-02-18

目的

对从肝硬化肝腹水患者血液中感染的疑似霍乱弧菌进行实验室鉴定及药物敏感性试验.

方法

调查回顾患者的临床症状、原发病、实验室检查结果、治疗和预后; 用梅里埃Vitek 2 Compact全自动细菌鉴定分析系统、手工微量管生化反应及聚合酶链式反应法鉴定细菌, 采用K-B药敏纸片法进行药物敏感性测定, 血清毒力鉴别用玻片凝集法确定.

结果

经过系列试验鉴定为非O1非O139群霍乱弧菌, 药物敏感性试验显示该菌对氨苄青霉素、哌拉西林、头孢他啶、头孢哌酮、舒巴坦、头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南、阿米卡星、氨曲南、左氧氟沙星、加替沙星、复方新诺明均敏感.

结论

细菌为不产霍乱毒素的非O1非O139群霍乱弧菌, 并对常用抗生素均敏感.

关键词: 非O1非O139群霍乱弧菌; 肝硬化; 血培养; 败血症

核心提要: 通过进行分子生物学和表型特征的分析方法, 从肝硬化患者血液培养中分离出一株非O1非0139群霍乱弧菌. 国内外相关报道较少, 应引起重视.
引文著录: 冉宝才, 刘晶波, 胡仁静, 胡锡池. 非O1非O139群霍乱弧菌致肝硬化肝腹水患者感染败血症. 世界华人消化杂志 2017; 25(5): 420-425
Non-O1/non-O139 Vibrio cholerae septicemia in patients with liver cirrhosis and ascites
Bao-Cai Ran, Jing-Bo Liu, Ren-Jing Hu, Xi-Chi Hu
Bao-Cai Ran, Jing-Bo Liu, Ren-Jing Hu, Xi-Chi Hu, Department of Laboratory Medicine, the Second People's Hospital of Wuxi Affiliated to Nanjing Medical University, Wuxi 214002, Jiangsu Province, China
Correspondence to: Jing-Bo Liu, Attending Physician, Department of Laboratory Medicine, the Second People's Hospital of Wuxi Affiliated to Nanjing Medical University, 68 Zhongshan Road, Liangxi District, Wuxi 214002, Jiangsu Province, China. liujingbo333@126.com
Received: November 14, 2016
Revised: December 22, 2016
Accepted: December 26, 2016
Published online: February 18, 2017

AIM

To conduct laboratory identification and drug sensitivity testing of suspected Vibrio cholerae isolated from a patient with liver cirrhosis and ascites.

METHODS

By reviewing the patient's clinical symptoms, primary disease, laboratory results, treatment, and prognosis, the bacteria were identified using the Vitek 2 Compact automatic microbial analysis system, manual micro-tube biochemical reaction, and polymerase chain reaction. Drug susceptibility was determined by the K-B paper method, and serum virulence was determined by the slide agglutination method.

RESULTS

After a series of tests, the bacteria were identified as Vibrio cholerae non-O1 non-O139. Drug sensitivity testing showed that the bacteria were sensitive to many antibiotics such as ampicillin, piperacillin, ceftazidime, cefoperazone, shubatan, ceftriaxone, cefepime, imipenem, amikacin, aztreonam,levofloxacin, gatifloxacin, and compound sulfamethoxazole.

CONCLUSION

The bacteria isolated from the patient with liver cirrhosis and ascites were identified as non-O1 non-O139 Vibrio cholerae, which does not produce cholera toxin and is sensitive to common antibiotics.

Key Words: Vibrio cholerae non-O1 non-O139; Liver cirrhosis; Blood culture; Septicemia
0 引言

霍乱弧菌为革兰阴性杆菌, 属于弧菌属, 具有耐热的O抗原与不耐热的H抗原. 根据O抗原的不同, 分为200多个血清群, 其中O1群、O139群致病性与传染性均较强, 可引起甲类烈性传染病, 在历史上曾多次引起世界范围内大传播. 其他血清群统一归为非O1非O139群[1-4], 其致病性与传染性有限, 在临床最常见的感染形式为胃肠炎, 其次为败血症[5-7]. 南京医科大学附属无锡市第二人民医院2016-09-05从一肝硬化肝腹水患者血液培养中分离出一株霍乱弧菌疑似菌株. 通过对其进行分子生物学和表型特征的分析检测, 最后被确定为非O1非0139群霍乱弧菌. 目前国外已有较多关于从血液中分离出非O1非O139群霍乱弧菌的报道[8-15], 但国内肝硬化肝腹水患者血液中检出该菌的报道较少, 应引起重视, 故予以报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

1.1.1 患者资料: 患者, 男, 59岁. 因"乏力、纳差、腹胀二十余年, 加重1 wk"入院. 患者为中老年男性, 有乙肝引起的肝硬化病史二十余年, 有食管静脉曲张破裂出血病史, 有高血压病史. 长期服用呋塞米利尿治疗. 1 wk前食用小龙虾后出现发热, 自测体温39 ℃, 大便次数增多, 每天2-3次, 黄色稀便, 来南京医科大学附属无锡市第二人民医院就诊. 入院时检查: 体温40.5 ℃, 血压120/90 mmHg, 心率80次/分, 律齐神志清楚, 呼吸平稳, 精神萎靡, 慢性肝病面容, 全身皮肤黏膜无黄染及出血点, 可见肝掌, 无蜘蛛痣. 腹膨隆, 脐部可见一鸡蛋大小突出物, 表面发红, 可见腹壁静脉曲张. 腹软, 肝肋下未及, 脾肋下12指, 腹中线右侧3指, 质地硬, 表面结节状, 全腹叩诊呈鼓音, 肝、肾区无叩击痛. 入院后实验室检查: 血常规: 白细胞9.7×109/L, 中性粒细胞74.9%, 血红蛋白84 g/L, 血小板24×109/L. 总蛋白: 58.8 g/L, 球蛋白: 30.9 g/L, 白蛋白: 27.9 g/L, 血钾: 2.16 mmol/L. 肾功能及凝血四项均正常. 检查CT结果报告为: (1)肝硬化、脾肿大、门脉高压伴腹腔积液; (2)门静脉血栓; (3)慢性胆囊炎; (4)右侧胸腔积液伴右下肺部分不张; (5)脐疝可能性大. 该患者拟诊断: (1)乙肝后肝硬化失代偿期; (2)腹水; (3)食管静脉曲张; (4)巨脾; (5)高血压病; (6)脐疝伴感染. 给予: 积极保肝、补钾利尿、抗炎、抑酸等措施积极治疗.

1.1.2 流行病学调查资料: 患者发病前未接触过腹泻患者, 也未接触过河水或海水, 但患者发病1 wk前曾食用小龙虾, 此外每日清晨有食用腌制咸菜的习惯.

1.1.3 鉴定所需材料: O1群、O139 群霍乱弧菌诊断血清由江苏省无锡市疾病预防控制中心提供, 生化鉴定使用法国生物梅里埃公司全自动微生物鉴定仪及革兰氏阴性鉴定卡片, 手工API20NE生化鉴定板条是购自杭州滨和微生物试剂公司; 荧光聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)鉴定使用的是上海之江生物科技股份有限公司的霍乱弧菌核酸测定试剂盒, 检测项目包括霍乱弧菌基因、霍乱弧菌O1和O139群特异性基因、霍乱肠毒素基因(ctxAB).

1.1.4 药敏实验材料: 药敏质控菌株为金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、大肠埃希菌标准菌株(ATCC25922)、铜绿假单胞菌(ATCC 27853)由卫生部临床检验中心提供; K-B法药物敏感实验纸片(赛默飞世尔科技有限公司).

1.2 方法

1.2.1 分离细菌鉴别: 患者入院后体温40.5 ℃, 由护士按照单侧双瓶取患者静脉血, 于全自动血培养仪BacT/Alert 120中培养. 仪器9 h后双瓶报警, 取出血培养瓶直接涂片. 转种血平板、TCBS平板, 分别放入35 ℃需氧和35 ℃, 50 mL/L CO2培养箱中培养18 h. 取培养后的单个菌落进行生化反应鉴定、血清学鉴定及PCR法鉴定细菌.

1.2.2 荧光PCR定量检测: 用荧光PCR法检测霍乱弧菌的特异性DNA核酸片段. 根据试剂盒说明书对标本和对照品的核酸裂解加样处理后, 反应管置于7500 fast real time-PCR仪中扩增, 循环步骤设置为: 37 ℃, 2 min; 94 ℃, 2 min; 93 ℃, 15 s→60 ℃, 60 s, 循环40次.

1.2.3 药敏试验: 根据《全国临床检验操作规程》推荐的K-B纸片扩散法, 进行药物敏感性检测, 判断结果采用2016年版美国临床实验室标准化委员会药物敏感性试验标准执行.

2 结果
2.1 细菌分离和涂片镜检

取出血培养瓶后直接涂片, 革兰染色镜检该菌为革兰氏染色阴性杆菌, 有的呈弧形, 转种血平板、TCBS平板, 分别放入35 ℃需氧和35 ℃, 50 mL/L CO2培养箱中培养18 h, 两个培养方法菌落形态无显著差异. 培养发现该菌兼性厌氧, 氧气充足的条件下生长更好. 血平板有菌落较大湿圆, β溶血, 延长培养时间有绿色金属光泽菌落生长; TCBS平板上为黄色光滑, 较小整齐菌落生长, 菌落过氧化氢和氧化酶试验均为阳性. 取血平皿上单个菌落配制细菌悬液, 直接镜检观察, 细菌呈鱼群样穿梭运动. 符合霍乱弧菌的形态和特点. 细菌形态如图1和2.

图1
图1 平皿生长(18 h). A: 普通血; B: TCBS.
2.2 生化鉴定

从血平皿上取单个菌落配制成0.5麦氏单位细菌悬液, 采用法国梅里埃全自动微生物分析仪全自动微生物鉴定系统, 同时做手工生化试验验证. 结果均为霍乱弧菌, 生物编码7000340027. VITEK鉴定与手工鉴定结果相符. 具体生化结果如表1.

表1 手工生化反应结果.
实验项目结果
氧化酶+
吲哚-
枸橼酸盐尿酶-
动力-
精氨酸双水解酶+
鸟氨酸脱羧酶-
赖氨酸脱羧酶+
葡萄糖+
乳糖-
麦芽糖+
甘露醇+
蔗糖+
H2S-
6.15%NaCl生长
碱性蛋白胨水生长
2.3 血清凝集(玻片法)

分离菌株与O1群、O139群霍乱弧菌诊断血清均不凝集, 同时用生理盐水作对照. 根据血清凝集结果显示为非O1非O139群霍乱弧菌.

2.4 荧光PCR法鉴定

用荧光PCR法检测霍乱弧菌的特异性DNA核酸片段, 根据试剂盒说明书对标本和对照品的核酸裂解加样处理后, 反应管置于7500 fast real time-PCR仪中扩增, 采用PCR结合Taqman技术, 对霍乱弧菌基因的特异性DNA核酸片段进行荧光检测(图3). 结果显示为霍乱弧菌核酸检测阳性, 霍乱弧菌毒力基因核酸检测阴性, 所以确定为非O1非0139群霍乱弧菌.

图3
图3 分离细菌荧光定量-聚合酶链式反应结果. A: Positive(CTX)是霍乱弧菌肠毒素基因特异性基因片段的阳性对照; B: Negative霍乱弧菌肠毒素基因特异性基因片段的阴性对照; C: Sample分离菌株霍乱弧菌肠毒素基因扩增结果; D: Positive(VC)是霍乱弧菌通用基因阳性对照; E: Sample分离菌株霍乱弧菌基因扩增结果; F: Negative阴性对照.
2.5 药敏结果分析

对各类临床常用抗生素进行药敏试验的结果显示, 氨苄青霉素、哌拉西林、头孢他啶、头孢哌酮、舒巴坦、头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南、阿米卡星、氨曲南、左氧氟沙星、加替沙星、复方新诺明均表现敏感(表2).

表2 药敏结果分析.
抗生素抑菌圈直径
氨苄青霉素20
哌拉西林30
头孢他啶26
头孢哌酮32
舒巴坦33
头孢曲松34
头孢吡肟32
亚胺培南25
阿米卡星20
氨曲南28
左氧氟沙星36
加替沙星34
复方新诺明30
2.6 治疗及预后

根据检验科反馈的血培养结果, 选用舒普深、阿米卡星给予治疗. 患者症状逐渐减轻, 病情缓解. 再次采集血培养进行复查, 血培养结果为无细菌生长.

3 讨论

人类在自然情况下是霍乱弧菌的唯一易感者, 主要通过污染的水源或饮食物经口传染. 在一定条件下, 霍乱弧菌进入小肠后, 依靠鞭毛的运动, 穿过黏膜表面的黏液层, 可能藉菌毛作用黏附于肠壁上皮细胞上, 在肠黏膜表面迅速繁殖, 经过短暂的潜伏期后便急骤发病. 该菌不侵入肠上皮细胞和肠腺, 也不侵入血流, 仅在局部繁殖和产生霍乱肠毒素, 此毒素作用于黏膜上皮细胞与肠腺使肠液过度分泌, 从而患者出现上吐下泻, 泻出物呈"米泔水样"并含大量弧菌[1-5].

国内外相关文献显示: 非O1非O139群霍乱弧菌主要引发血流感染而非肠道感染, 其死亡率在24.0%-61.5%之间, 通常在肝癌、肝硬化、血液相关的恶性肿瘤等免疫功能低下患者中发生[15-20]. 非O1群、非O139群霍乱弧菌多存在于海水或者泥土中, 直接接触或生吃携带该菌的鱼、贝类等海产品容易导致感染. 多数感染者无或轻度症状, 少部分人会引胆道疾病、败血症等, 这与被感染的宿主的抵抗力有极大的关系[21-23].

本例患者免疫功能降低, 患有肝硬化肝腹水和脾功能亢进的基础疾病, 有食管静脉曲张破裂出血病史. 患者血清的杀菌能力和肝脏的过滤功能减退, 肝硬化患者的肠道菌群发生变化, 枯否细胞的机能低下, 动静脉分流的形成等原因, 细菌容易进入血液引起血流感染[24-30]. 由于患者没有肠道感染症状, 患者入院进行血培养的同时未进行粪便培养, 在血培养中分离出霍乱菌株时, 立即通知临床采集粪便做细菌培养. 可能受使用抗生素的影响, 最终未能从粪便中分离出霍乱弧菌菌株. 由于该菌菌落形态和生化反应的结果非常典型, 基本确认为霍乱弧菌无疑, 但是无法确定是否为O1群、O139群. 上交该菌株至无锡市疾病控制中心后, 经霍乱弧菌血清凝集试验确认为非O1非O139群, 并且经分子生物学方法确认霍乱弧菌的非产毒株. 由于非O1非O139群霍乱弧菌并不引起霍乱, 不属于烈性传染病病原体, 该病例不需要上报国家疾病控制中心.

鉴于O1群、O139群霍乱弧菌严重的致病性与传染性, 迫使临床必须具有快速诊断O1群、O139群霍乱弧菌的能力. 因此建议今后可适当配置霍乱弧菌诊断血清, 这可以极大缩短诊断时间. 另外分子生物学方法如real time-PCR技术能够从分子水平对细菌进行种属鉴定、血清型的诊断, 具有准确度高、特异性强等优点, 而且在很大程度上改进了传统生化反应及血清凝集鉴定中存在的局限性. 但是分子生物学的方法对人员和仪器设备要求比较高, 基层医院的开展比较困难. 非O1非O139群霍乱弧菌引起的败血症主要发生在免疫功能低下的患者中(肝功能缺陷者居多), 所以死亡率并不低, 因此能否尽早明确病原菌并给予针对性的抗感染治疗, 对于提高患者的生存质量具有重大意义, 因此我们特将该病例作了较详细的报道, 望能引起业内同行关注.

评论
背景资料

非O1非O139群霍乱弧菌所产生的荚膜可能阻断血清的杀菌活性, 常引起伤口感染和菌血症, 首先出现肝脏疾病是非O1非O139群霍乱弧菌主要危险信号和预测指标. 虽然非O1非O139群霍乱弧菌是一些自限性的致病菌, 但是所引起的败血症的致死率很高, 应及时鉴定和针对性治疗.

研发前沿

非O1非O139群霍乱弧菌是较少见的自限性致病菌, 但是所引起的败血症的致死率很高, 故需要引起重视, 及时鉴定.

相关报道

郭桐生等曾报道肝硬化患者血液中检测出非O1非O139型霍乱弧菌, 国内报道较少.

创新盘点

肝硬化患者血液中检测出非O1非O139群霍乱弧菌国内报道较少见, 本文报道了此特殊病例, 并应用荧光PCR法确定了所检出细菌为非O1非O139群霍乱弧菌.

应用要点

非O1非O139群霍乱弧菌对霍乱弧菌首选抗生素四环素具有耐药性, 但此类弧菌容易引起败血症, 致死率较高. 所以应该及时鉴定, 根据药敏结果进行相关治疗.

名词解释

非O1非O139群霍乱弧菌: 根据霍乱弧菌O抗原的不同, 分为200多个血清群, 其中O1群、O139群致病性与传染性均较强, 可引起甲类烈性传染病, 其他血清群统一归为非O1非O139群.

同行评议者

孔德润, 教授, 安徽医科大学第一附属医院消化科

同行评价

以个案报道非O1非O139群霍乱弧菌在肝硬化肝腹水患者血液中检测出, 此类文章较少见, 有临床意义.

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 江苏省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): C

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

编辑:马亚娟 电编:李瑞芳

1.  Stypulkowska-Misiurewicz H, Pancer K, Roszkowiak A. Two unrelated cases of septicaemia due to Vibrio cholerae non-O1, non-O139 in Poland, July and August 2006. Euro Surveill. 2006;11:E061130.2.  [PubMed]  [DOI]
2.  Abboud CS, Ferreira CE, Barbosa VL, Araújo DA, Zandonadi EC, Pasternak J. Septicemia caused by Vibrio cholerae O1 biotype El Tor, in São Paulo, Brazil. Braz J Infect Dis. 2007;11:300-301.  [PubMed]  [DOI]
3.  Lee YL, Hung PP, Tsai CA, Lin YH, Liu CE, Shi ZY. Clinical characteristics of non-O1/non-O139 Vibrio cholerae isolates and polymerase chain reaction analysis of their virulence factors. J Microbiol Immunol Infect. 2007;40:474-480.  [PubMed]  [DOI]
4.  Wiwatworapan W, Insiripong S. Non-O1/non-O139 Vibrio cholerae septicemia with peritonitis. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2008;39:1098-1101.  [PubMed]  [DOI]
5.  Yang CC, Lee BJ, Yang SS, Lin YH, Lee YL. A case of non-O1 and non-O139 Vibrio cholerae septicemia with endophthalmitis in a cirrhotic patient. Jpn J Infect Dis. 2008;61:475-476.  [PubMed]  [DOI]
6.  Deris ZZ, Leow VM, Wan Hassan WM, Nik Lah NA, Lee SY, Siti Hawa H, Siti Asma H, Ravichandran M. Non-O1, non-O139 Vibrio cholerae bacteraemia in splenectomised thalassaemic patient from Malaysia. Trop Biomed. 2009;26:320-325.  [PubMed]  [DOI]
7.  Patel NM, Wong M, Little E, Ramos AX, Kolli G, Fox KM, Melvin J, Moore A, Manch R. Vibrio cholerae non-O1 infection in cirrhotics: case report and literature review. Transpl Infect Dis. 2009;11:54-56.  [PubMed]  [DOI]
8.  Petsaris O, Nousbaum JB, Quilici ML, Le Coadou G, Payan C, Abalain ML. Non-O1, non-O139 Vibrio cholerae bacteraemia in a cirrhotic patient. J Med Microbiol. 2010;59:1260-1262.  [PubMed]  [DOI]
9.  Feghali R, Adib SM. Two cases of Vibrio cholerae non-O1/non-O139 septicaemia with favourable outcome in Lebanon. East Mediterr Health J. 2011;17:722-724.  [PubMed]  [DOI]
10.  Lee JW, Kim TS, Jung JW, Park SB, Lee HJ, Lee DG, Lee JN, Lee SH. [A case of liver abscess and bacteremia caused by Vibrio cholerae non-O1]. Korean J Gastroenterol. 2011;58:350-352.  [PubMed]  [DOI]
11.  Yang CJ, Wang CS, Lu PL, Chen TC, Chen YH, Huang MS, Lin CC, Hwang JJ. Bullous cellulitis in cirrhotic patients--a rare but life-threatening infection caused by non-O1, non-O139 Vibrio cholerae bacteraemia. J Med Microbiol. 2011;60:861-862.  [PubMed]  [DOI]
12.  Zárate MS, Giannico M, Colombrero C, Smayevsky J. [Non-O1, non-O139 Vibrio cholerae bacteremia in a chronic hemodialysis patient]. Rev Argent Microbiol. 2011;43:81-83.  [PubMed]  [DOI]
13.  Ferreira N, Yantorno ML, Mileo H, Sorgentini M, Esposto A. [Spontaneous bacterial peritonitis associated with Vibrio cholerae non-O1, non-O139 bacteremia]. Rev Chilena Infectol. 2012;29:547-550.  [PubMed]  [DOI]
14.  Albuquerque A, Cardoso H, Pinheiro D, Macedo G. Vibrio cholerae non-O1 and non-O139 bacteremia in a non-traveler Portuguese cirrhotic patient: first case report. Gastroenterol Hepatol. 2013;36:309-310.  [PubMed]  [DOI]
15.  George N, Fredrick F, Mohapatra A, Veeraraghavan B, Kakde ST, Valson AT, Basu G. Non-O1, non-O139 Vibrio cholerae sepsis in a patient with nephrotic syndrome. Indian J Nephrol. 2013;23:378-380.  [PubMed]  [DOI]
16.  王 闻卿, 黄 卫春, 朱 林英, 傅 益飞, 孙 乔. 1例白血病患者血液中检出非O1非O139群霍乱弧菌. 疾病监测. 2013;28:772-774.  [PubMed]  [DOI]
17.  朱 冬芳, 晏 春根, 黄 丹文. 非O1非O139型霍乱弧菌致败血症1例. 临床检验杂志. 2013;31:800.  [PubMed]  [DOI]
18.  邹 玖明, 张 爱平, 李 智山, 杨 燕, 赵 建忠. 非O1群、非O139群霍乱弧菌致败血症1例报道. 微生物学杂志. 2013;33:78-80.  [PubMed]  [DOI]
19.  郭 桐生, 史 云, 曲 芬, 崔 恩博, 鲍 春梅, 毛 远丽. 肝硬化患者非O1非O139型霍乱弧菌败血症. 肝脏. 2007;12:368-370.  [PubMed]  [DOI]
20.  沈 梅云, 张 晴, 廉 靖贤. 无锡市锡山区首次检出1株非O1和非O139型霍乱弧菌的报告. 职业与健康. 2012;28:196-198.  [PubMed]  [DOI]
21.  Lan NP, Nga TV, Yen NT, Dung le T, Tuyen HT, Campbell JI, Whitehorn J, Thwaites G, Chau NV, Baker S. Two cases of bacteriemia caused by nontoxigenic, non-O1, non-O139 Vibrio cholerae isolates in Ho Chi Minh City, Vietnam. J Clin Microbiol. 2014;52:3819-3821.  [PubMed]  [DOI]
22.  Lu B, Zhou H, Li D, Li F, Zhu F, Cui Y, Huang L, Wang D. The first case of bacteraemia due to non-O1/non-O139 Vibrio cholerae in a type 2 diabetes mellitus patient in mainland China. Int J Infect Dis. 2014;25:116-118.  [PubMed]  [DOI]
23.  Trubiano JA, Lee JY, Valcanis M, Gregory J, Sutton BA, Holmes NE. Non-O1, non-O139 Vibrio cholerae bacteraemia in an Australian population. Intern Med J. 2014;44:508-511.  [PubMed]  [DOI]
24.  Chen YT, Tang HJ, Chao CM, Lai CC. Clinical manifestations of non-O1 Vibrio cholerae infections. PLoS One. 2015;10:e0116904.  [PubMed]  [DOI]
25.  Deshayes S, Daurel C, Cattoir V, Parienti JJ, Quilici ML, de La Blanchardière A. Non-O1, non-O139 Vibrio cholerae bacteraemia: case report and literature review. Springerplus. 2015;4:575.  [PubMed]  [DOI]
26.  Hao Y, Wang Y, Bi Z, Sun B, Jin Y, Bai Y, Chen B, Shao C, Sun X, Lu Z. A case of non-O1/non-O139 Vibrio cholerae septicemia and meningitis in a neonate. Int J Infect Dis. 2015;35:117-119.  [PubMed]  [DOI]
27.  Engel MF, Muijsken MA, Mooi-Kokenberg E, Kuijper EJ, van Westerloo DJ. Vibrio cholerae non-O1 bacteraemia: description of three cases in the Netherlands and a literature review. Euro Surveill. 2016;21:pii 30197.  [PubMed]  [DOI]
28.  Maraki S, Christidou A, Anastasaki M, Scoulica E. Non-O1, non-O139 Vibrio cholerae bacteremic skin and soft tissue infections. Infect Dis (Lond). 2016;48:171-176.  [PubMed]  [DOI]
29.  Marinello S, Marini G, Parisi G, Gottardello L, Rossi L, Besutti V, Cattelan AM. Vibrio cholerae non-O1, non-O139 bacteraemia associated with pneumonia, Italy 2016. Infection. 2016; Nov 11. [Epub ahead of print].  [PubMed]  [DOI]
30.  Sarwar S, Hannan A, Sultana Q, Saleem S, Sohail M, Arshad MU, Rasool K. Non-O1Vibrio cholerae bacteremia in an infant, first case report from Pakistan. J Infect Dev Ctries. 2016;10:188-189.  [PubMed]  [DOI]