病例报告 Open Access
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世界华人消化杂志. 2016-02-28; 24(6): 983-986
在线出版日期: 2016-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v24.i6.983
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例
谢俏, 魏晟, 董丽凤, 蔡辉
谢俏, 魏晟, 董丽凤, 北京市垂杨柳医院消化内科 北京市 100022
蔡辉, 北京市垂杨柳医院病理科 北京市 100022
谢俏, 住院医师, 主要从事消化系统疾病的研究.
作者贡献分布: 谢俏负责论文书写; 魏晟负责指导治疗方案, 胃镜检查操作; 董丽凤负责论文修改; 蔡辉负责整理病理报告.
通讯作者: 董丽凤, 主任医师, 100022, 北京市朝阳区垂杨柳南街2号, 北京市垂杨柳医院消化内科. donglifeng65@sina.com
收稿日期: 2015-12-20
修回日期: 2016-01-12
接受日期: 2016-01-19
在线出版日期: 2016-02-28

胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床表现不典型, 诊断主要依靠病理活检, 但因其内镜下表现不典型, 易漏诊、误诊, 临床工作中对于多发溃疡、糜烂灶需多点、深凿, 必要时内镜下黏膜剥离切除, 病理活检时需同时免疫组织化学, 避免漏诊、误诊.

关键词: 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤; 临床表现; 幽门螺杆菌

核心提示: 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤是指原发于胃部而起源于黏膜下层的淋巴组织的恶性肿瘤, 其发病原因及机制尚不明确, 近年来研究发现其与幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染相关, 根治H. pylori后病变可根治.


引文著录: 谢俏, 魏晟, 董丽凤, 蔡辉. 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例. 世界华人消化杂志 2016; 24(6): 983-986
Gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: A case report
Qiao Xie, Sheng Wei, Li-Feng Dong, Hui Cai
Qiao Xie, Sheng Wei, Li-Feng Dong, Department of Gastroenterology, Beijing Chuiyangliu Hospital, Beijing 100022, China
Hui Cai, Department of Pathology, Beijing Chuiyangliu Hospital, Beijing 100022, China
Correspondence to: Li-Feng Dong, Chief Physician, Department of Gastroenterology, Beijing Chuiyangliu Hospital, 2 Chuiyangliu South Street, Chaoyang District, Beijing 100022, China. Donglifeng65@sina.com
Received: December 20, 2015
Revised: January 12, 2016
Accepted: January 19, 2016
Published online: February 28, 2016

The clinical features of gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma are often not specific, and its diagnosis depends mainly on pathology. Gastric MALT lymphomas are different from gastric cancer in terms of indolent clinical features and multifocal characters under endoscopy. It is essential to better understand the endoscopic features of gastric MALT lymphomas, to obtain multiple deep biopsy samples, and combine pathology with immunohistochemistry examination to improve their diagnosis in the early stage.

Key Words: Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma; Clinical feature; Helicobacter pylori


0 引言

胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, MALT), 是起源于淋巴结外MALT边缘带、并有特定的生物学特点和病理学改变的一类淋巴瘤. 其发病原因和发病机制尚不明确, 近年来研究发现胃MALT淋巴瘤与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染有关.

1 病例报告

患者, 女, 73岁, 主因"中上腹痛20余天"入院, 患者20余天前进食流食后出现中上腹隐痛, 自述程度不剧烈, 可耐受, 每次持续约十几分钟, 可自行缓解, 无腰背部放射痛等, 伴反酸、烧心, 无恶心、呕吐, 伴进食哽噎感, 无进行性吞咽困难, 伴呃逆、嗳气, 伴腹胀, 自诉曾就诊于中医院, 自服中药(具体不详)后症状无明显缓解. 既往: 高血压、冠心病10余年, 长期服用阿司匹林抗血小板治疗. 入院查体: 神清、状可, 心肺无阳性体征, 腹软, 中上腹轻压痛, 未及反跳痛及肌紧张, 余阴性. 入院予抑酸、保护黏膜对症治疗. 入院完善检查: 血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、电解质大致正常, 血脂、肿瘤标志物、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、甲状腺功能均正常. 胸片未见明显异常. 胃镜: 胃底可见充血, 2枚隆起灶, 约0.5 cm×0.5 cm, 活检1块, 胃体大弯侧可见5.0 cm×3.0 cm范围黏膜溃疡及糜烂, 其中可见4枚溃疡(A2期), 覆白苔, 靛胭脂染色后显示纹理粗糙, 活检3块, 少许渗血, 胃窦大弯侧胃多发溃疡样变, 胃窦大弯侧可见一约0.8 cm×0.8 cm隆起, 中心凹陷成溃疡(A2期), 覆白苔, 质地软, 活检2块, 后壁可见充血糜烂, 活检2块. 诊断: 慢性非萎缩性胃炎伴糜烂(图1A-C). 结肠镜: 回肠多发溃疡样病变. 胃镜病理: (胃底)慢性浅表性胃炎. (胃体大弯侧)考虑低度恶性黏膜相关淋巴瘤; (胃窦大弯侧)部分腺体中度异形增生(癌前病变), 中度; (胃窦后壁)慢性萎缩性胃炎, 部分腺体中-重度异形增生(癌前病变), 免疫组织化学: H. pylori(+++), CD20(+++), CD10(+), CD3(+), CD21(+), Bcl-2(+/-), CK(+), Ki67约20%. 考虑有H. pylori感染. 北京友谊医院病理科会诊: 胃送检数小块黏膜组织, 其内可见较多小到中等大小淋巴细胞弥漫浸润, 淋巴细胞浆较丰富, 淡然, 有的核不规则, 染色质中等, 细胞核仁不明显, 近似中心细胞样细胞, 有的细胞浆空亮, 近似单核样细胞, 并见淋巴上皮病变. 免疫组织化学: CD21少量FDC网, CD20较多细胞(+), CD3散在细胞(+), CK可见淋巴上皮病变, Bcl-2(+), CD10(-), H. pylori散在(+), Ki-67阳性细胞30%. (胃)非霍奇金黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤. 后患者就诊于中国医学科学院肿瘤医院, 予根治H. pylori后复查胃镜提示胃体大弯局部黏膜粗糙糜烂, 病理回报胃黏膜组织可见增生的淋巴细胞浸润, 结合病史, 不除外黏膜相关淋巴组织淋巴瘤. 后放疗治疗15次, 半年后复查胃镜: 胃体大弯侧局部黏膜粗糙(图1D-F). 病理回报: 浅层黏膜慢性炎, 局灶淋巴组织增生, 间质水肿.

图1
图1 治疗前后检测图片. A: 治疗前胃体大弯侧; B: 治疗前胃体大弯侧靛胭脂染色; C: 胃体大弯侧病理(HE×10); D: 治疗后胃体大弯侧; E: 治疗后胃体大弯侧靛胭脂染色; F: 胃体大弯侧病理(HE×10).
2 讨论

胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤是世界卫生组织淋巴造血系统肿瘤分类中新分出的一种独立的疾病实体. 该病大多限于局部, 进展缓慢, 具有独特的组织学特性、免疫表型及基因型, 属低度恶性. 胃MALT淋巴瘤来源于胃黏膜相关淋巴样组织, 为淋巴结外非何杰金淋巴瘤中最常见者.

胃MALT淋巴瘤临床表现不典型, 多表现为上腹痛、贫血、腹胀、恶心、呕吐、黑便、体质量减轻、上腹包块等. 主要体征有上腹部压痛或不适. 常见并发症胃消化系出血、梗阻, 少见胃穿孔.

顾芳等[1]对19例胃MALT淋巴瘤患者进行研究发现, 胃MALT淋巴瘤可累及胃任何部位, 但多累及胃体, 其病变形态不典型, 包括溃疡、肿块、浸润病变及糜烂, 其中以溃疡表现者为多见. 溃疡可表现为单发溃疡和多发溃疡. 单发溃疡多为大溃疡, 直径多>2.5 cm, 溃疡较深, 形态不规则. 多发溃疡者, 溃疡数量为3-5个, 直径0.3-3.0 cm, 溃疡大者多较深, 小者多较浅. 溃疡呈圆形、类圆形及不规则形, 周边隆起, 部分结节不平, 边界欠清, 苔污秽或伴出血, 接触易出血. 本例患者表现为胃体大弯侧多发溃疡灶, 接触易出血.

胃MALT淋巴瘤的确诊的关键是病理活检, 由于胃MALT淋巴瘤常表现为黏膜下病变, 常规活组织小、浅, 且常有挤压变性等, 导致常规活组织检查难以确诊. 既往由于对该病的认识较少, 误诊为胃癌, 尤其低分化腺癌者较多, 免疫组织化学可以区分淋巴瘤、腺癌以及反应性淋巴增生. 故内镜下多次多点活检、深凿活检、EMR活检以及同期做免疫组织化学可提高确诊率[1]. 胃MALT淋巴瘤具有独特的病理形态, 低度恶性淋巴瘤的瘤细胞为中心细胞样, 可见淋巴上皮病损、残瘤的生发中心、核内包含体. 高度恶性淋巴瘤的瘤细胞呈中心母细胞样该病, 细胞偏大, 核圆或不规则, 核仁明显, 核分裂象多见, 瘤细胞浸润深层而广泛[2]. 临床中常可见高低恶性并存现象. 本例患者病理活检可见中心细胞样细胞, 可见淋巴上皮病损, 故考虑低度恶性胃MALT淋巴瘤.

文献报道[3], H. pylori感染与胃MALT淋巴瘤密切相关, 胃MALT淋巴瘤的H. pylori阳性率达90%以上. 正常的胃黏膜中有或仅有少量淋巴细胞, 54%的H. pylori感染者的胃黏膜中出现淋巴细胞浸润, 并可出现淋巴滤泡, 根治H. pylori后, 这些淋巴组织可消退. 根治H. pylori后, 多数胃低度恶性MALT淋巴瘤可消退[4]. 已有研究[5]证实, 根治H. pylori后, 多数胃低度恶性MALT淋巴瘤可消退. 此外, 研究[1]发现某些病毒感染与胃MALT淋巴瘤相关. 其病因学尚需进一步研究. 胃MALT淋巴瘤的治疗方法有外科手术切除、化疗、放疗及抗H. pylori等多种方法. 美国NIH共识会议[6]已将胃MALT淋巴瘤作为根除H. pylori的第三重要指征. 根除H. pylori对低度恶性胃MALT淋巴瘤是一种有效的治疗方法, 但目前还难以确定某一患者能否从抗H. pylori治疗中获益[7].

本例患者临床表现为进食流食后出现中上腹痛, 且伴有吞咽困难, 结合长期口服阿司匹林首先考虑急性胃黏膜病变, 不除外消化性溃疡以及消化系恶性病变. 完善胃镜提示胃体多发溃疡及糜烂, 病理活检提示胃MALT淋巴瘤, 且存在H. pylori感染, 根治H. pylori后复查胃镜仍提示胃MALT淋巴瘤, 后选取放疗治疗后复查胃镜提示胃MALT淋巴瘤消失. 此外, 本例患者病理活检提示胃黏膜相关淋巴瘤与癌前病变并存, 结合患者存在H. pylori感染, 考虑H. pylori导致胃黏膜相关淋巴瘤以及癌前病变, 该根治H. pylori后复查胃镜取病理活检仍提示为胃黏膜相关淋巴瘤, 放疗后复查胃镜胃体大弯侧黏膜粗糙, 病理活检提示: 浅层黏膜慢性炎, 局灶淋巴组织增生, 间质水肿. 该病例提示我们在临床工作中对于多发溃疡、糜烂灶需多点、深凿, 必要时EMR, 病理活检时需同时免疫组织化学, 避免漏诊、误诊.

评论
背景资料

胃黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)是结外非霍奇金淋巴瘤的常见类型, 近年来, 西方国家报道的该病发病率明显高于我国, 很大程度归因于西方国家对该病认识的深入与诊断水平的提高. 由于其临床表现以及内镜下表现均不典型, 急需临床医生对该病加深认识. 该病的病因仍不明确, 尚需要进一步研究.

同行评议者

马欣, 主任医师, 甘肃省人民医院消化科

相关报道

胃MALT淋巴瘤大多数是低度恶性胃淋巴瘤, 但时间长可以向高度恶性发展. 胃MALT淋巴瘤临床表现与内镜下表现均不典型, 但其有独特的病理学特征, 组织学诊断为诊断该病的关键. 胃MALT淋巴瘤与H. pylori有着明显的相关性, 根除H. pylori感染对该病的预防和治疗起到积极的作用.

创新盘点

本文患者根治H. pylori后复查胃镜仍提示胃体大弯局部黏膜粗糙糜烂, 病理回报不除外黏膜相关淋巴组织淋巴瘤. 后考虑到患者病变局限于胃内, 予放疗治疗后复查胃镜及病理提示病变缓解. 病例资料全面, 治疗效果显著. 本文结合病例对胃MALT国内外文献进行了复习, 以加深对该病的认识, 提高诊断率.

应用要点

本文提示我们, 在临床工作中, 对某些不典型上腹不适症状患者进行胃镜检查的必要性, 胃镜下某些不典型表现取活检病理的必要性. 为避免对疾病的漏诊、误诊, 活检时应多点、深挖取材, 并结合免疫组织化学检查.

名词解释

黏膜淋巴组织淋巴细胞淋巴瘤: 是起源于黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤, 属非霍奇金淋巴瘤的一种独立类型, 约占非霍奇金淋巴瘤的8%左右. 其为一种具有独特病因、病理和临床预后特征的低度恶性淋巴瘤. 根据肿瘤发病部位, 临床将MALT淋巴瘤分为胃和非胃MALT淋巴瘤. 胃MALT淋巴瘤约占50%左右, 多见于成年人, 男女比例约为1:1.2.

同行评价

本文结合病例复习了胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的国内外相关文献, 病历资料全面, 诊断有据, 条理清晰, 有一定的临床价值.

编辑:于明茜 电编:闫晋利

1.  顾 芳, 林 三仁, 吕 愈敏, 吴 颖, 高 子芬. 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的内镜下表现. 中华消化内镜杂志. 2000;17:8-10.  [PubMed]  [DOI]
2.  易 智慧, 欧阳 钦, 李 甘地. 78例胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床、内镜及病理特征分析. 临床内科杂志. 2002;19:102-104.  [PubMed]  [DOI]
3.  Eidt S, Stolte M, Fischer R. Helicobacter pylori gastritis and primary gastric non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Pathol. 1994;47:436-439.  [PubMed]  [DOI]
4.  Battglia G, Lecis E, Donisi PM. Lymphoid follicule in gastric mucosa of Helicobacter pylori infected patients regression 6-12 months after eradication. Gut. 1995;37:76.  [PubMed]  [DOI]
5.  Raderer M, Pfeffel F, Pohl G, Mannhalter C, Valencak J, Chott A. Regression of colonic low grade B cell lymphoma of the mucosa associated lymphoid tissue type after eradication of Helicobacter pylori. Gut. 2000;46:133-135.  [PubMed]  [DOI]
6.  Stolte M, Bayerdörffer E, Morgner A, Alpen B, Wündisch T, Thiede C, Neubauer A. Helicobacter and gastric MALT lymphoma. Gut. 2002;50 Suppl 3:III19-III24.  [PubMed]  [DOI]
7.  刘 国祥, 唐 文君, 杨 俊泉, 司 雁菱. 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究. 中国综合临床. 2005;21:318-320.  [PubMed]  [DOI]