五羟色胺信号系统与胃肠道疾病的研究进展

表1 5-HT受体在神经系统及胃肠道中的作用

亚型	分布	机制
5-HT1[3,9]
5-HT1A[4]	CNS	神经元超极化
	胃肠道	肥大细胞脱颗粒; 介质释放
5-HT1B	CNS	自身受体; 抑制神经递质释放
5-HT1C	CNS	激活磷脂酶C促进磷酸肌醇水解引发细胞反应
5-HT1D	CNS	抑制神经递质释放
	脑血管	收缩血管平滑肌
5-HT1E	CNS	未知
5-HT1F	CNS	整合与边缘功能相关的感觉和传入信息
5-HT1 like	CNS	抑制去甲肾上腺素释放
	脑血管	收缩平滑肌
5-HT1p	胃肠道	兴奋迷走传入神经
5-HT2[6,9]
5-HT2A	CNS	参与神经化学及行为效应的神经兴奋剂
	胃肠道	收缩肠道平滑肌
5-HT2B	胃肠道	增加结肠纵向平滑肌应答
5-HT2C	CNS	调节情绪
	脉络丛	脑脊液
5-HT3[5,10]	CNS	调节其他神经介质的释放(如多巴胺, 乙酰胆碱, 肽, -氨基丁酸)
	胃肠道	传播蠕动及疼痛, 收缩肠道平滑肌
5-HT4[7,9]	CNS	记忆, 认知功能, 情感状态
	胃肠道	收缩结肠平滑肌、促动力、释放神经递质
5-HT5[3]	CNS	调节情绪、学习、感官知觉、神经内分泌功能和记忆
5-HT6[3]	CNS	调节情绪
5-HT7[8]	CNS	调节情绪
	胃肠道	松弛胃肠道肌肉

5-HT: 五羟色胺.

表2 5-HT受体激动剂和拮抗剂的临床效用与胃肠道5-HT代谢紊乱的关系

亚型	机制	药物	已知或潜在的临床应用
5-HT1[13-16]	激动剂	丁螺环酮、舒马曲坦	FD; IBS-C
	拮抗剂	-	FD; IBS-D; GERD
5-HT2[13-16]	激动剂	-	无
	拮抗剂	酮色林[11]	IBS-D(女性)
5-HT3[17]	激动剂	-	GERD; IBS-C
	拮抗剂[18]	阿洛司琼、昂丹司琼[19]、格拉司琼、帕罗诺司琼、雷莫司琼[20]	IBS-D; FD; 夜间反流; 放化疗导致的恶心、呕吐; 术后呕吐; IBD
5-HT4[13-16]	激动剂[21]	甲氧氯普胺、替加色罗、普芦卡必利[22]、西沙必利[23]、莫沙必利[24]	GERD; IBS-C; FD; CC; 胃轻瘫; 复合型IBS(IBS-M); IBD
	拮抗剂	-	-
5-HT7[13-16]	激动剂	-	未应用于胃肠道疾病, 该受体可以松弛胃肠道肌肉, 因此具有治疗功能性胃肠病的潜在作用
	拮抗剂	-
选择性5-HT再摄取抑制剂[13-16]	-	美利曲辛、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、氟西汀、依他普仑	IBS; FD; 弥漫性食管痉挛; GERD

5-HT: 五羟色胺; FD: 功能性消化不良; IBS-C: 肠易激综合征-便秘型; IBS-D: 肠易激综合征-腹泻型; GERD: 胃食管反流病; IBD: 炎症性肠病; CC: 慢性便秘; IBS: 肠易激综合征; IBS-M: 肠易激综合征-混合型.