癌胚型GPC-3特异诊断原发性肝细胞癌及其靶向治疗进展

表1 GPC家族亚型、基因定位与组织表达

亚型	别名	基因定位	氨基酸	胚胎表达	成人表达	文献
GPC-1	GPC	2q35-37	558	骨、表皮、肾	多数组织	[4]
GPC-2	Cerebroglycan	7q22.1	579	神经系统	尚不清楚	[5]
GPC-3	OCI-5	Xq26	580	肝、胎盘等	卵巢、肺等	[6]
GPC-4	K-glypican	Xq26.1	556	脑、肾、肺	多数组织	[7]
GPC-5	-	13q21	572	脑、肺、肝等	脑	[8]
GPC-6	-	13q21	555	肝和肾等	卵巢、肾等	[9]

GPC: 磷脂酰肌醇蛋白多糖.

表2 PHC和其他恶性肝肿瘤GPC-3表达的免疫组织化学分析

组织	n	阳性数n(%)	抗体
肝细胞性肝癌	20	18(90.0)	单抗-IG12[18]
	56	47(84.0)	单抗, GPC-3-CO2[19]
	59	46(78.0)	单抗-IG12[20]
	58	46(79.0)	单抗-IG12[21]
	54	38(70.0)	单抗-IG12[22]
	42	40(95.2)	单抗-IG12[23]
	36	29(80.6)	单抗, 抗-GPC-3[24]
	58	55(94.8)	单抗-IG12[25]
	14	14(100.0)	PcAb, 抗-GPC-3[26]
纤维板层型肝癌	11	7(64.0)	单抗-IG12[21]
肝母细胞瘤	5	1(20.0)	单抗-IG12[22]
	6	6(100.0)	单抗, GPC-3-CO2[19]
	65	65(100.0)	单抗-IG12[27]
高度不典型增生	8	6(75.0)	单抗, GPC-CO2[19]
	33	2(6.0)	单抗-IG12[20]
	9	2(22.0)	单抗-IG12[22]
胆管细胞型肝癌	16	0(0.0)	单抗, GPC-3-CO2[19]
	10	1(10.0)	单抗-IG12[22]

PHC: 原发性肝细胞性肝癌; GPC-3: 磷脂酰肌醇蛋白多糖-3.

表3 GPC-3作为肝癌治疗新靶目标的研究进展

组别	名称	种属	抗原或基因	进展
抗体	M18D04, M19B11	鼠	GPC-3 N末端(残基: 25-358)	前期基础研究[31]
	A1836A	鼠	GPC-3 N末端	前期基础研究[31]
	GPC3-C02	鼠	GPC-3 C末端	前期基础研究[31]
	GC33	鼠	GPC-3 C末端(残基: 52-563)	临床前期研究[31]
	hGC33	人GC33	GPC-3 C末端(残基: 524-563)	Ⅱ期临床试验[32]
	HS20	人	GPC-3硫酸乙酰肝素链	临床前试验[4]
	MDX-1414	人	-	临床前评估阶段[33]
	YP7	人	-	临床前评估阶段[34]
	HN3	人	-	临床前评估阶段[35]
	sGPC-3	人	-	临床前试验[36]
疫苗	GPC-3 298-306	鼠	多肽298-306	Ⅱ期临床试验[37,38]
	GPC-3 144-152	鼠	多肽144-152	Ⅱ期临床试验[40]
miRNA	miR-219-5p	人	GPC-3 mRNA	体外及体内研究[15]
	miR-520c-3p	人	GPC-3 mRNA	体外研究[45]
	miR-1271	人	GPC-3 mRNA	体外及体内研究[46]
shRNA	GPC-3 shRNA	人	GPC-3 mRNA	体外及体内研究[48]
siRNA	GPC-3 siRNA	人	GPC-3 mRNA	体外及体内研究[49]

GPC-3: 磷脂酰肌醇蛋白多糖-3.