炎症性肠病的实验室检查及代谢组学的研究进展

表1 IBD的实验室检查指标

检查指标	UC	CD	指标特点
ESR	升高	升高	非特异性炎症指标
CRP	升高	升高
粪钙卫蛋白	升高	升高
缺铁性贫血	是	是	提示营养不良
低白蛋白血症	是	是
血小板增多	是	是
ANCA阳性率(%)[2]	50-70	<10	免疫球蛋白(IgA或IgG), 联合应用有助于疾病诊断, 但灵敏性差
ASCA阳性率(%)[3]	15	45-60
GAB阳性率(%)[5]	15.4-46.6	1.4-33
PAB阳性(%)[5]	0-22.7	26-39
异常免疫反应[3]	-	GP2、CUZD1	自身免疫反应

IBD: 炎症性肠病; UC: 溃疡性结肠炎; CD: 克罗恩病; ESR: 红细胞沉降率; CRP: C反应蛋白; ANCA: 抗中性粒细胞胞浆抗体; ASCA: 抗酿酒酵母抗体; GAB: 抗小肠环状细胞抗体; PAB: 抗胰腺腺泡抗体; GP2: 酶原颗粒膜糖蛋白2; CUZD1: CUB带状疮疹透明区样域蛋白1.

表2 IBD预后检查方法的比较

目标	内镜	实验室检查			影像学
		CRP	粪钙卫蛋白	ESR
用于预后评估	是	是	是	是	是
用于药物、手术治疗疗效评价	是	是	是	是	是
用于长期随访调查	是	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚
可负担检查方法	否	是	是	是	否
非侵袭性检查方法	否	是	是	是	是
检查方法结果稳定性	是	否	否	否	不清楚

IBD: 炎症性肠病; ESR: 红细胞沉降率; CRP: C反应蛋白.

表3 代谢组学在IBD临床研究中的运用

作者	标本	分析方法	标本来源	结果或意义
Marchesi等[1]2007	粪便	1H-NMR	CD(10)、UC(10)、Controls(13)	CD患者短链脂肪酸、甲胺、三甲胺含量降低; UC和CD患者氨基酸含量升高; 代谢组学第一次用于IBD临床标本研究, IBD与肠道菌群有关
Jansson等[37]2009	粪便	ICR-FT/MS	CD(10)、Controls(7)	CD患者黏膜损伤部位(回肠、结肠)不同, 其酪氨酸、苯丙氨酸新陈代谢及胆Ö酸、脂肪酸生物合成路径存在明显差异
Le Gall等[36]2011	粪便	1H-NMR	UC(13)、IBS(10)、Controls(22)	UC患者牛磺酸和尸胺含量升高, DGGE发现UC患者肠道菌群多样性的变化; 代谢产物的成分与肠道菌群的组成具有相关性
Huda-Faujan等[64]2010	粪便	HPLC	CD(2)、UC(6)、Controls(50)	IBD患者乙酸、丙酸、丁酸含量低于对照组, 乳酸、丙酮酸含量高于对照组, 提示肠道菌群代谢产物短链脂肪酸与IBD的发病机制相关
Walton等[65]2013	粪便	GC-MS	UC(20)、CD(22)、IBS(26)、Controls(19)	CD患者挥发性有机代谢产物中脂类和短链脂肪酸衍生物及吲哚含量高于对照组, 治疗后, 挥发性的代谢物与对照组相似
Williams等[38]2009	尿液	1H-NMR	CD(86)、UC(60)、Controls(60)	CD患者马尿酸盐、对甲酚硫酸盐含量降低, 甲酸含量升高, 表明不同疾病肠道菌群特异性代谢产物存在差异
Stephens等[40]2013	尿液	1H-NMR	CD(20)、UC(20)、Controls(40)	IBD患者三羧酸循环中间代谢产物、氨基酸代谢产物、葫芦巴碱、肌酸、尿素和牛磺酸等代谢产物含量发生改变; CD和UC可以鉴别诊断, 手术治疗患者则无差别
Schicho等[39]2012	尿液、血清、血浆	1H-NMR	CD(20)、UC(20)、Controls(40)	血液中氨基酸、肌酸、肌酐、尿素循环代谢物、单糖、尿液中马尿酸等代谢产物含量发生改变
Dawiskiba等[41]2014	尿液、血清	1H-NMR	UC(24)、CD(19)、Controls(17)	活性期IBD与缓解期的区别: 血清中N-乙酰化合物、苯丙氨酸含量升高, LDL、VLDL含量降低; 尿液中甘氨酸含量升高, 乙酰乙酸含量降低.与IBD相关性最高的代谢产物包括乙酰乙酸、马尿酸、牛磺酸、柠檬酸、琥珀酸、甘氨酸、丙氨酸、甲酸等
Hisamatsu等[66]2012	血浆	AA analyzer	CD(165)、UC(222)、Controls(210)	IBD患者血浆氨基酸含量变化可以诊断和监视IBD
Williams等[52]2012	血清	1H-NMR	CD(24)、UC(20)、Controls(23)	CD和UC患者间脂质、胆碱代谢具有明显差异, IBD患者的脂蛋白(尤其是HDL)、胆碱、氨基酸代谢不同于对照组
Zhang等[67]2013	血清	1H-NMR	活性期UC(20)、Controls(19)	活性期UC患者3-羟基丁酸酯、葡萄糖、苯丙氨酸含量升高, 脂质含量降低
Sharma等[51]2010	结肠组织	1H-NMR	UC(12)、CD(9)、Controls(25)	IBD患者氨基酸、膜复合物(胆碱、甘油磷酰胆碱、肌醇)、乳酸、甲酸含量低于对照组, 葡萄糖含量高于对照组; IBD患者内镜下正常与损伤黏膜组织代谢产物无差异
Ooi等[49]2011	结肠组织、血清	GC-MS	UC结肠组织(22)、UC血清(13)、CD(21)、Controls(17)	UC患者结肠组织氨基酸和三羧酸循环中间代谢物含量降低; UC患者血清中氨基酸和三羧酸循环中间代谢物与CD患者和对照组存在差异
Balasubramanian等[50]2009	结肠组织	1H-NMR	活性期UC(20)、缓解期UC(11)、活性期CD(20)、缓解期CD(6)、Controls(26)	活性期IBD患者α-葡萄糖含量升高, 氨基酸、膜复合物、乳酸、琥珀酸含量降低; 缓解期UC患者, 乳酸、甘油磷酰胆碱、肌醇含量降低, 缓解期CD患者乳酸降低; 活性期UC患者甲酸低于活性期CD患者
Bjerrum等[68]2009	结肠组织、尿液	1H-NMR	活性期UC(41)、静止期UC(33)、Controls(25)	活性期UC患者结肠组织观察到高浓度的抗氧化剂和氨基酸, 脂质、甘油磷酰胆碱、肌醇、甜菜碱含量降低; 20%的静止期UC患者代谢轮廓和活性期UC患者相似

CD: 克罗恩病; UC: 溃疡性结肠炎; Controls: 健康人; IBD: 炎症性肠病; LDL: 低密度脂蛋白; VLDL: 极低密度脂蛋白;

¹H-NMR: 核磁共振氢谱; GC-MS: 气相色谱-质谱联用技术; ICR-FT/MS: 傅立叶变换离子回旋共振质谱; HPLC: 高效液相色谱.