HBV preS1反基因锁核酸的设计及体外对病毒复制的抑制

表1 封闭不同靶位的反基因锁核酸抑制HBV DNA复制的效果 (×10⁶ copies/mL, mean±SD, n = 6)

分组	0 d	1 d	3 d	5 d	7 d
空白对照	6.102±0.321	6.105±0.325	6.110±0.316	6.108±0.320	6.112±0.322
无关序列对照	6.110±0.332	6.058±0.360	6.120±0.352	6.118±0.348	6.201±0.355
非同聚嘌呤区序列	6.106±0.318	5.915±0.405	5.923±0.418	6.012±0.401	5.951±0.422
2941-2962 nt靶区	6.113±0.325b	5.024±0.423b	4.251±0.434b	3.025±0.402b	2.181±0.388b
3015-3036 nt靶区	6.120±0.344c	5.524±0.431c	5.102±0.435c	4.612±0.429c	3.910±0.441c
3089-3110 nt靶区	6.118±0.335e	5.382±0.415e	4.850±0.421e	4.258±0.418e	3.621±0.425e

^bP<0.01 vs 空白对照、无关序列与非同聚嘌呤区序列;

^cP<0.05 vs 2941-2962 nt靶区;

^eP<0.05 vs 3015-3036 nt靶区.

表2 封闭同一靶位的不同反基因寡核苷酸抑制HBV DNA复制的效果 (×10⁶ copies/mL, mean±SD, n = 6)

分组	0 d	1 d	3 d	5 d	7 d
空白对照	6.102±0.321	6.105±0.325	6.110±0.316	6.108±0.320	6.112±0.322
无关序列	6.110±0.332	6.058±0.360	6.120±0.352	6.118±0.348	6.201±0.355
未修饰寡核苷酸	6.106±0.318	5.815±0.405	6.023±0.418	6.013±0.401	6.051±0.422
硫代修饰寡核苷酸	6.118±0.335a	5.382±0.415a	4.850±0.421a	4.558±0.418a	4.221±0.425a
锁核酸	6.113±0.325c	5.024±0.423c	4.251±0.434c	3.025±0.402c	2.181±0.388c

^aP<0.05 vs 空白对照、无关序列与未修饰寡核苷酸;

^cP<0.05 vs 硫代修饰寡核苷酸.

表3 封闭同一靶位的不同序列长度反基因锁核酸抑制HBV DNA复制的效果 (×10⁶ copies/mL, mean±SD, n = 6)

分组	0 d	1 d	3 d	5 d	7 d
空白对照	6.102±0.321	6.105±0.325	6.110±0.316	6.108±0.320	6.112±0.322
SQⅠ1	6.110±0.332a	5.258±0.360a	4.820±0.352a	4.118±0.348a	3.501±0.355a
SQⅠ2	6.106±0.318c	5.115±0.405c	4.523±0.418c	3.812±0.401c	3.051±0.422c
SQⅠ3	6.113±0.325e	4.824±0.423e	4.151±0.434e	3.025±0.402e	2.081±0.388e
SQⅠ4	6.120±0.344g	5.180±0.431g	4.502±0.435g	4.012±0.429g	3.110±0.441g
SQⅠ5	6.118±0.335i	5.282±0.415i	4.850±0.421i	4.258±0.418i	3.521±0.425i

^acegiP<0.05 vs 空白对照组;

^aP<0.05 vs 空白对照组;

^cP<0.05 vs 空白对照组;

^eP<0.05 vs 空白对照组;

^gP<0.05 vs 空白对照组;

ⁱP<0.05 vs 空白对照组;

^eP<0.05 vs SQⅠ1, SQⅠ2, SQⅠ4与SQⅠ5.

表4 封闭同一靶位的不同反基因寡核苷酸对HBsAg表达的抑制作用 (μg/L, mean±SD, n = 6)

分组	0 d	1 d	3 d	5 d	7 d
空白对照	223.45±2.321	222.38±2.325	223.64±2.316	227.41±2.320	224.31±2.322
无关序列	226.51±2.332	225.48±2.360	224.71±2.352	223.87±2.348	224.55±2.355
未修饰寡核苷酸	225.45±2.318	221.32±2.405	230.15±2.418	226.78±2.401	224.55±2.422
硫代修饰寡核苷酸	224.46±2.335a	201.11±2.415a	169.41±2.421a	154.33±2.418a	125.28±2.425a
锁核酸	226.5±2.325c	186.30±2.423c	154.50±2.434c	110.40±2.402c	73.62±2.388c

^aP<0.05 vs 空白对照、无关序列与未修饰寡核苷酸;

^cP<0.05 vs 硫代修饰寡核苷酸.