Wnt/β-catenin 信号通路与大肠癌的始发和防治策略

表1 有抗癌潜能的Wnt/β-catenin信号通路抑制剂

药物	类型	作用机制	治疗干预阶段
Indomethacin	NASID	抑制β-catenin表达[39,40] 减少Wnt通路靶基因的表达[39]	不同肿瘤实体: Ⅱ/Ⅲ期临床[57]
Sulindac, Sulindac sulfide	NASID, Sulindac代谢产物	诱导β-catenin经蛋白酶体途径降解[41,44]	不同肿瘤实体:Ⅱ期临床[57] FAP; 乳腺癌:Ⅲ期临床[53];
Sulindac sulfone	Sulindac代谢产物	被PKG磷酸化、诱导β-catenin经蛋白酶体途径降解、诱导caspase活化[41-43]	小细胞肺癌: Ⅲ期临床[57] 大肠癌:Ⅱ期临床[55,56]
Aspirin	NASID	使β-catenin丝/苏氨酸磷酸化而失活[45]	健康志愿者: 毒性研究、Ⅰ期临床[54]
NO-aspirin	NASID	破坏β-catenin与TCF的相互作用[46]	FDA批准用于FAP及膀胱癌[57];
Celecoxib	选择性COX-2抑制剂	使β-catenin重新分布于胞膜上[49]	乳腺癌: Ⅲ期临床[57];
			大肠癌、小细胞肺癌、肝细胞癌：Ⅰ/Ⅱ期临床[57]
Rofecoxib	选择性COX-2抑制剂	使β-catenin重新分布于胞膜上[50-52]	大肠癌:Ⅲ期临床[57]
Glivec/Gleevec	酪氨酸激酶抑制剂	抑制酪氨酸磷酸化使β-catenin重新分布于胞膜上[61]	胃肠道间质瘤、慢性髓性白血病:临床试验[57]
Endostain	胶原ⅩⅤⅢ内源性片断	诱导β-catenin经蛋白酶体途径降解[64,65]	不同肿瘤实体:Ⅰ期临床[57]
F-box chimera	人工合成蛋白	诱导β-catenin经蛋白酶体途径降解[69-71]	体外试验; 动物试验[69-71]
TCF-限制复制型腺病毒	重组病毒	病毒依赖TCF而复制、融解宿主细胞[67]	体外试验[67]
TCF-限制复制型细小病毒	重组病毒	病毒依赖TCF而复制、融解宿主细胞[72]	体外试验[69-71]
依赖TCF而表达fagg基因的腺病毒载体	重组病毒	依赖TCF而诱导凋亡[68]	体外试验[68]
PFK115-584	小分子抑制剂; 真菌衍生物	破坏β-catenin与TCF的相互作用[73]	体外试验[73]
CGP049090	小分子抑制剂; 真菌衍生物	破坏β-catenin与TCF的相互作用[73]	体外试验[73]