修回日期: 2022-03-31
接受日期: 2022-05-16
在线出版日期: 2022-05-28
肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)治疗多以匹维溴铵等对症治疗为主, 通过阻滞胃肠道平滑肌电压依赖性钙通道, 促进正常肠道动力恢复, 控制肠易激综合征症状. 目前, 关于匹维溴铵、西兰司琼两者联合治疗肠易激综合征的效果报道较少.
探究西兰司琼辅助匹维溴铵治疗肠易激综合征IBS老年患者的应用效果.
选取2017-06/2019-06我院126例老年IBS患者, 简单随机化分为3组, 各42例. A组给予匹维溴铵, B组给予西兰司琼, 联合组给予匹维溴铵+西兰司琼. 统计3组疗效、不良反应, 对比治疗前后胃肠道症状、肠屏障功能[D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、内毒素]、胃肠激素指标[5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan, 5-HT)、胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)].
联合组总有效率95.24%高于A组69.05%、B组73.81%(P<0.05); 治疗后联合组腹泻、腹痛、恶心呕吐评分低于A组、B组(P<0.05); 治疗后联合组、B组肠球菌低于治疗前, 拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌高于治疗前(P<0.05); 治疗后联合组D-乳酸、DAO、内毒素水平低于A组、B组(P<0.05); 治疗后联合组血清5-HT、CCK、VIP水平低于A组、B组(P<0.05); 3组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05).
西兰司琼及匹维溴铵治疗均能调节老年IBS患者症状, 但西兰司琼辅助匹维溴铵治疗老年IBS, 能进一步提高疗效, 改善胃肠道症状, 修复受损肠屏障功能, 降低胃肠激素水平.
核心提要: 西兰司琼辅助匹维溴铵能调节肠道菌群水平, 调节D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、内毒素、5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan, 5-HT)、胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)水平, 在改善肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)患者胃肠道症状、肠屏障功能等方面具有一定作用, 可进一步提高临床疗效.
引文著录: 邵义舜, 谢民, 卢蓉. 西兰司琼辅助匹维溴铵治疗肠易激综合征老年患者效果研究. 世界华人消化杂志 2022; 30(10): 458-464
Revised: March 31, 2022
Accepted: May 16, 2022
Published online: May 28, 2022
Piveronium bromide and other symptomatic treatments are mainly used in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS), which can block the volt-dependent calcium channel of gastrointestinal smooth muscle to promote the recovery of normal intestinal motility and control the symptoms of IBS. At present, there are few reports on the efficacy of piveronium bromide combined with cilansetron in the treatment of IBS.
To evaluate the efficacy of cilansetron combined with pivirium bromide in the treatment of elderly patients with IBS.
From June 2017 to June 2019, 126 elderly IBS patients treated at our hospital were selected and randomly randomized into three groups with 42 cases each. Group A was given pinaverium bromide, group B was given cilansetron, and the combination group was given pinaverium bromide + cilansetron. The efficacy and adverse reactions of the three groups were recorded. Gastrointestinal symptoms, intestinal flora, and intestinal barrier function [D-lactic acid, diamine oxidase (DAO), and endotoxin], and gastrointestinal hormone indicators [5-hydroxytryptophan (5-HT), cholecystokinin (CCK), and vasoactive intestinal peptide (VIP)] were compared before and after treatment.
The total effective rate of the combined group was 95.24%, which was higher than those of group A (69.05%) and group B (73.81%) (P < 0.05). After treatment, the scores of diarrhea, abdominal pain, nausea, and vomiting in the combined group were lower than those of groups A and B (P < 0.05). The number of enterococci in the combined group and group B was lower than that before treatment, and the number of bacteroides, lactobacillus, and bifidobacterium was higher than that before treatment (P < 0.05). The levels of D-lactic acid, DAO, and endotoxin in the combined group were lower than those in groups A and B (P < 0.05). The serum levels of 5-HT, CCK, and VIP in the combined group were lower than those of group A and group B (P < 0.05). The incidence of adverse reactions in the three groups was not significantly different (P > 0.05).
Both cilansetron and pinaverium bromide can regulate the intestinal flora in elderly patients with IBS; however, cilansetron plus pinaverium bromide in the treatment of elderly IBS patients can further improve the efficacy, reduce gastrointestinal symptoms, repair damaged intestinal barrier function, and decrease gastrointestinal hormone levels.
- Citation: Shao YS, Xie M, Lu R. Efficacy of cilansetron combined with pivirium bromide in treatment of elderly patients with irritable bowel syndrome. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2022; 30(10): 458-464
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v30/i10/458.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v30.i10.458
肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)属功能性肠道疾病, 我国发病率约为5.0%-6.0%, 其中老年人群发病率约为13.1%[1,2]. IBS治疗多以匹维溴铵等对症治疗为主[3,4], 通过阻滞胃肠道平滑肌电压依赖性钙通道, 可发挥抗痉挛作用, 促进正常肠道动力恢复, 控制IBS症状. 近年来, 随临床对IBS病理病机研究不断深入, 有学者发现[5,6], 5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan, 5-HT)信号通路异常是导致胃肠动力及分泌功能异常的关键因素, 故建议选取5-HT受体拮抗剂, 以抑制IBS病情进展. 西兰司琼为5-HT3受体拮抗剂, 较托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼等传统5-HT3受体拮抗剂, 作用时间更长, 毒性更低. 目前, 关于匹维溴铵、西兰司琼在IBS疗效及症状改善方面效果已得到临床肯定, 但临床鲜有报道两者联合治疗的效果研究. 基于此, 本研究初次采用西兰司琼辅助匹维溴铵, 探讨其对老年IBS患者的治疗效果. 具体分析如下.
选取2017-06/2019-06我院126例老年IBS患者, 简单随机化分为3组, 各42例. 3组基本资料(年龄、病程、性别、体质量指数、疾病类型)均衡可比(P>0.05), 见表1. 本研究经我院伦理委员会审核通过.
| 一般资料 | 联合组(n = 42) | A组(n = 42) | B组(n = 42) | t/χ2 | P |
| 性别(男/女) | 23/19 | 25/17 | 22/20 | 0.450 | 0.799 |
| 年龄(岁) | 61-75(65.85±2.15) | 62-76(66.24±1.75) | 61-77(66.39±1.92) | 0.861 | 0.425 |
| 体质量指数(kg/m2) | 17.4-27.9(23.08±2.36) | 17.2-27.8(22.70±1.85) | 17.5-28.0(23.19±2.09) | 0.623 | 0.538 |
| 病程(年) | 0.8-7.5(4.77±1.15) | 1.0-7.8(5.13±1.30) | 1.2-8.0(5.22±1.26) | 1.553 | 0.216 |
| 疾病类型 | |||||
| 腹泻型 | 25(59.52) | 27(64.29) | 28(66.67) | 1.481 | 0.830 |
| 便秘型 | 11(26.19) | 8(19.05) | 10(23.81) | ||
| 混合型 | 6(14.29) | 7(16.67) | 4(9.52) |
纳入标准: (1)均符合IBS诊断标准[7]; (2)IBS病情尺度调查表(IBS-SSS)评分≥75分; (3)年龄>60岁; (4)病程>6个月; (5)近12周内, 每月出现反复发作的腹痛及不适时间>3 d; (6)发作时合并粪便性状改变; (7)临床资料完整, 且患者及家属签署知情同意书.
排除标准: (1)既往有匹维溴铵、西兰司琼等药物过敏史者; (2)炎症性肠病、乳糖不耐受、慢性胰腺炎等消化系统器质性病变者; (3)既往有腹部手术史者; (4)近14 d内有抑酸剂、解痉止痛药、微生态制剂等药物服用史者; (5)严重心脑血管疾病者; (6)合并甲状腺功能亢进、糖尿病等干扰消化道动力疾病者; (7)精神行为异常者; (8)存在影响肠道工功能疾病或者服用出本研究方案外其他影响效果判定的药物者.
3组均予以饮食结构调整、纠正水电解质、酸碱失衡等对症处理.
1.2.1 A组: 餐前口服匹维溴铵(北京福元医药股份有限公司, 国药准字H20133036), 每次50 mg, 每日3次.
1.2.2 B组: 口服西兰司琼(宁波天衡药业股份有限公司, 国药准字H10960146), 每次8 mg, 每日3次.
1.2.3 联合组: 予以匹维溴铵联合西兰司琼治疗, 具体方法参照A组、B组. 3组均连续治疗14 d.
治疗过程中三组均未使用其他药物.
1.2.4 检测方法: (1)肠屏障功能、胃肠激素: 空腹取6 mL静脉血, 离心12 min, 3000 r/min, 分离取血清, 采用酶联免疫吸附试验检测血清D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、内毒素、5-HT、胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)水平, 试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司, 严格按照试剂盒说明书操作.
治疗后, 排便次数恢复正常或在3次/d及以下, 腹痛症状基本消失或发作次数在3次/周及以下, 恶心呕吐等临床症状基本消失为显效; 治疗后, 排便次数在7次/d以下, 腹痛发作次数在7次/周以下, 恶心呕吐等症状有所控制为有效; 治疗后, 未达到显效、有效标准为无效. 总有效率 = 显效率+有效率.
(1)疗效; (2)采用3级赋分法检测对比3组治疗前后胃肠道症状(腹泻、腹痛、恶心呕吐), 总计0分-3分, 得分越高, 胃肠道症状越严重; (3)对比治疗前后3组肠屏障功能(血清D-乳酸、DAO、内毒素水平); (4)对比治疗前后3组胃肠激素(5-HT、CCK、VIP)指标. (5)统计3组不良反应(腹痛、腹泻、便秘、恶心、口干)发生率.
统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据, 计量资料以mean±SD表示、t检验, 多组间比较采用单因素方差分析, 多重比较采用LSD-t检验, 计数资料用n(%)表示、χ2检验. P<0.05为差异有统计学意义.
联合组总有效率95.24%高于A组69.05%、B组73.81%(P<0.05). 见表2.
| 组别 | n | 无效 | 有效 | 显效 | 总有效率 |
| 联合组 | 42 | 2(4.76) | 22(52.38) | 18(42.86) | 40(95.24) |
| A组 | 42 | 13(30.95) | 17(40.48) | 12(28.57) | 29(69.05) |
| B组 | 42 | 11(26.19) | 16(38.10) | 15(35.71) | 31(73.81) |
| χ2 | 9.983 | ||||
| P | 0.007 |
治疗前3组胃肠道症状比较, 无显著差异, 治疗后联合组腹泻、腹痛、恶心呕吐评分低于A组、B组, 且B组低于A组(P<0.05). 见表3.
| 组别 | n | 腹痛 | 恶心呕吐 | 腹泻 | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 联合组 | 42 | 1.85±0.38 | 0.52±0.12 | 1.68±0.33 | 0.54±0.16 | 2.01±0.32 | 0.63±0.20 |
| A组 | 42 | 1.74±0.45 | 1.05±0.08 | 1.75±0.27 | 1.13±0.12 | 1.96±0.43 | 1.24±0.23 |
| B组 | 42 | 1.77±0.36 | 0.81±0.24 | 1.80±0.22 | 0.84±0.33 | 1.89±0.51 | 0.86±0.18 |
| F | 0.855 | 113.196 | 1.989 | 73.648 | 0.836 | 95.430 | |
| P | 0.428 | ＜0.001 | 0.141 | ＜0.001 | 0.436 | ＜0.001 | |
治疗前3组血清D-乳酸、DAO、内毒素水平比较无显著差异, 治疗后联合组D-乳酸、DAO、内毒素水平低于A组、B组, 且B组低于A组(P<0.05). 见表4.
| 组别 | n | D-乳酸(mg/L) | DAO(U/L) | 内毒素(U/L) | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 联合组 | 42 | 53.75±9.12 | 41.89±4.55 | 2.01±0.34 | 0.83±0.31 | 1.70±0.34 | 0.48±0.13 |
| A组 | 42 | 54.12±8.67 | 48.67±5.13 | 1.95±0.42 | 1.44±0.27 | 1.65±0.39 | 1.22±0.26 |
| B组 | 42 | 54.64±8.25 | 44.55±4.36 | 1.92±0.46 | 1.05±0.29 | 1.72±0.31 | 0.87±0.19 |
| F | 0.111 | 22.269 | 0.525 | 47.509 | 0.450 | 143.169 | |
| P | 0.895 | ＜0.001 | 0.593 | ＜0.001 | 0.639 | ＜0.001 | |
治疗前3组胃肠激素指标比较, 无显著差异, 治疗后联合组血清5-HT、CCK、VIP水平低于A组、B组, 且B组低于A组(P<0.05). 见表5.
| 组别 | n | 5-HT(ng/mL) | CCK(ng/L) | VIP(ng/L) | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 联合组 | 42 | 152.44±25.11 | 84.22±15.93 | 60.33±20.55 | 34.85±18.06 | 92.61±42.56 | 50.78±15.46 |
| A组 | 42 | 155.21±22.78 | 102.13±18.44 | 61.45±19.62 | 51.17±16.66 | 90.96±44.78 | 74.68±20.35 |
| B组 | 42 | 154.67±24.36 | 92.36±17.75 | 60.86±20.01 | 42.85±17.34 | 93.02±41.85 | 61.28±17.24 |
| F | 0.156 | 11.148 | 0.033 | 9.278 | 0.027 | 19.026 | |
| P | 0.856 | ＜0.001 | 0.968 | ＜0.001 | 0.974 | ＜0.001 | |
胃肠道动力异常[8,9]是诱发IBS症状的病理基础, 然而导致胃肠道动力异常机制尚未完全明确, 可能与肠道黏膜屏障损伤、肠道菌群紊乱、胃肠激素分泌紊乱等因素有关[10,11]. 匹维溴铵[12]属选择性肠道平滑肌钙通道拮抗剂, 为临床治疗IBS常用药物, 可双向调节肠胃运动, 缓解胃肠道痉挛、肠道敏感性, 恢复胃肠功能, 然而单独应用复发率高, 预后改善效果不甚理想.
王谦等[13]研究指出, IBS患者口服维生素C的同时加用西兰司琼, 能促进5-HT浓度恢复正常, 调节肠道运动, 且其临床总有效率高达82.61%. 在此基础上, 本研究针对老年IBS患者首次采用西兰司琼辅助匹维溴铵治疗, 结果显示, 治疗后, 联合组总有效率95.24%高于A组69.05%、B组73.81%, 且腹泻、腹痛、恶心呕吐评分低于A组、B组. 说明二者联合治疗, 疗效确切, 能有效改善胃肠道症状. 西兰司琼[14]对5-HT信号具有调节作用, 能改善肠道动力, 缓解肠内肠外症状, 联合匹维溴铵[15], 可发挥相互协调作用, 竞争性结合平滑肌细胞膜表面L通道的双氢吡啶位点, 抑制钙离子内流, 调节脑-肠轴异常, 协调平滑肌运动, 从而共同改善胃肠道功能, 减轻胃肠道症状.
近年来, 研究表明[16], 肠屏障功能异常, 肠黏膜通透性提高, 一定程度会导致肠腔细菌等病原体进入固有层, 激活IBS患者肠道免疫系统. 同时, 有学者还证实, 肠屏障功能障碍是IBS患者重要病理生理改变. 血清DAO是人类和哺乳动物小肠粘膜上层绒毛中具有高度活性的细胞内酶, 在组胺和多种多胺代谢中起作用, 其活性与粘膜细胞的核酸和蛋白合成密切相关, 能够反映肠道机械屏障的完整性和受损伤程度. DAO主要分布于小肠黏膜绒毛, 许晓娟等[17]认为, 血清DAO水平与IBS患者内脏高敏感性存在显著正相关关系, 会加重肠屏障功能损伤, 进一步刺激局部免疫炎症反应, 加快肠道感受器敏化进程. D-乳酸[18]是肠菌代谢产物, 其血清含量升高是反映肠道通透性升高与肠衰竭的早期重要预测指标之一. 内毒素[19]异常表达提示肠道通透性增加、肠黏膜损伤严重. 治疗前3组血清D-乳酸、DAO、内毒素水平均超出正常值, 可见老年IBS患者存在肠屏障功能损伤. 进一步对比研究得出, 治疗后联合组血清D-乳酸、DAO、内毒素水平低于A组、B组. 西兰司琼能抑制肥大细胞释放的炎性介质, 降低肥大细胞活性与数量, 减弱肠道黏膜通透性, 辅助匹维溴铵, 能强化炎性反应抑制作用, 增强肠道细胞功能, 纠正肠道菌群紊乱, 保护肠道黏膜稳定性, 修复老年IBS患者受损肠屏障.
另外, 据报道[20,21], 胃肠道激素改变会导致肠道运动功能异常或黏膜感受器阈值降低, 进而引发IBS患者腹痛、腹泻等症状. 5-HT[22]为胃肠道神经递质, 通过结合不同受体, 可刺激胃肠蠕动及分泌反射, 改善肠道动力学, 加快电解质转运. CCK[23]能促进胰腺腺泡分泌消化酶, 改善肠道收缩活动, 降低IBS患者内脏痛觉感受器阈值. VIP[24]通过诱导型一氧化氮合酶, 可促进胃肠道平滑肌松弛, 增加水电解质分泌, 抑制肠道动力. 对比3组胃肠激素水平发现, 治疗后联合组血清5-HT、CCK、VIP水平低于A组、B组. 充分说明IBS患者采用西兰司琼辅助匹维溴铵治疗, 能有效调节胃肠激素水平. 西兰司琼能对抗激动剂所致去极化与收缩作用, 拮抗外周神经组织5-HT3受体, 联合匹维溴铵[25], 能抑制肠道平滑肌收缩, 提高胃肠道运动节律性, 促进营养物质转运, 调节胃肠激素分泌. 进一步分析表明, 西兰司琼辅助匹维溴铵治疗老年IBS, 安全性良好.
综上可知, 西兰司琼辅助匹维溴铵治疗老年IBS, 能进一步提高疗效, 改善胃肠道症状, 修复受损肠屏障功能, 降低胃肠激素水平. 但本研究未进一步探讨西兰司琼辅助匹维溴铵对IBS患者心理的影响.
肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)治疗多以匹维溴铵等对症治疗为主, 通过阻滞胃肠道平滑肌电压依赖性钙通道, 促进正常肠道动力恢复, 控制肠易激综合征症状. 目前, 关于匹维溴铵、西兰司琼两者联合治疗肠易激综合征的效果报道较少.
为提高肠易激综合征的治疗疗效, 本次研究选取西兰司琼辅助匹维溴铵, 探究两者联合应用的治疗效果.
探究西兰司琼辅助匹维溴铵治疗肠易激综合征老年患者的应用效果.
选取2017-06/2019-06我院126例老年IBS患者, 简单随机化分为3组, 各42例. A组给予匹维溴铵, B组给予西兰司琼, 联合组给予匹维溴铵+西兰司琼. 统计3组疗效、不良反应, 对比治疗前后胃肠道症状、肠屏障功能[D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素、胃肠激素指标、胆囊收缩素、血管活性肠肽.
联合组总有效率95.24%高于A组69.05%、B组73.81%(P<0.05); 治疗后联合组腹泻、腹痛、恶心呕吐评分低于A组、B组(P<0.05); 治疗后联合组、B组肠球菌低于治疗前, 拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌高于治疗前(P<0.05); 治疗后联合组D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、内毒素水平低于A组、B组(P<0.05); 治疗后联合组血清5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan, 5-HT)、胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)水平低于A组、B组(P<0.05); 3组不良反应发生率比较无显著差异.
西兰司琼及匹维溴铵治疗均能调节老年IBS患者症状, 但西兰司琼辅助匹维溴铵治疗老年IBS, 能进一步提高疗效, 改善胃肠道症状, 修复受损肠屏障功能, 降低胃肠激素水平.
本研究证实西兰司琼联合匹维溴铵可提高肠易激综合征临床疗效, 但本研究未进一步探讨西兰司琼辅助匹维溴铵对IBS患者心理的影响, 且选取样本量较少, 可能存在一定程度偏倚, 建议开展多中心、大样本随机对照试验加以证实.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 湖北省
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
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