临床研究 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2022. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2022-05-28; 30(10): 431-435
在线出版日期: 2022-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v30.i10.431
幽门螺杆菌感染对重症急性胰腺炎患者预后的影响
贺文成, 张永根, 郑志刚
贺文成, 张永根, 郑志刚, 萍乡市人民医院重症医学科 江西省萍乡市 337055
贺文成, 医学硕士, 副主任医师, 主要研究方向为消化重症.
ORCID number: 贺文成 (0000-0002-7577-4153).
基金项目: 2020年江西省卫生健康委科技计划, No. 20204373.
作者贡献分布: 此课题由贺文成、张永根及郑志刚设计; 研究过程由贺文成、 张永根及郑志刚操作完成; 病例收集由贺文成、张永根完成; 数据分析及论文撰写由贺文成完成.
通讯作者: 贺文成, 副主任医师, 337055, 江西省萍乡市开发区武功山中大道8号, 萍乡市人民医院重症医学科. hwc1949@sina.com
收稿日期: 2022-04-08
修回日期: 2022-04-27
接受日期: 2022-05-16
在线出版日期: 2022-05-28

背景

重症急性胰腺炎病情进展快, 病死率高, 如何延缓其病情进展及改善其预后, 是当前医疗的一大难题; 近年来, 多项发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染会影响急性胰腺炎的发生及发展; 然而, 它是否影响重症急性胰腺炎患者的预后, 目前研究尚少.

目的

探讨H. pylori幽门螺杆菌感染对重症急性胰腺炎患者预后的影响.

方法

通过检测重症急性胰腺炎患者粪便H. pylori抗原, 将患者分为H. pylori感染组(A组)及无H. pylori感染组(B组), 分别记录并比较两组患者之间在入院时、入院后96 h、入院后2 wk急性生理与慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)、急性胰腺炎严重程度床边指标(bedside index for severity in acute pancreatitis, BISAP)评分、改良CT严重指数(modified CT severity index, MCTSI)之间的差异, 比较两组患者胰腺感染发生率、重症监护室(intensive care unit, ICU)住院时间、总住院时间、死亡率之间的差异.

结果

A组较B组入院后2 wk APACHEⅡ评分、BISAP评分、MCTSI评分均较高; A组患者ICU住院时间、总住院时间较B组显著长.

结论

H. pylori感染可能是导致重症胰腺炎病情进展的因素之一.

关键词: 幽门螺杆菌; 重症急性胰腺炎; 预后

核心提要: 合并幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的重症胰腺炎患者的APACHEⅡ评分、BISAP评分、MCTSI评分均较高, 重症监护室(intensive care unit, ICU)住院时间、总住院时间更长, H. pylori感染明显影响重症胰腺炎患者的病情及预后.
引文著录: 贺文成, 张永根, 郑志刚. 幽门螺杆菌感染对重症急性胰腺炎患者预后的影响. 世界华人消化杂志 2022; 30(10): 431-435
Effect of Helicobacter pylori infection on prognosis of severe acute pancreatitis
Wen-Cheng He, Yong-Gen Zhang, Zhi-Gang Zheng
Wen-Cheng He, Yong-Gen Zhang, Zhi-Gang Zheng, Department of Critical Medicine, Pingxiang People's Hospital, Pingxiang 337055, Jiangxi Province, China
Supported by: Science and Technology Plan of Jiangxi Provincial Health Commission in 2020, No. 20204373.
Corresponding author: Wen-Cheng He, Master, Deputy Chief Physician, Department of Critical Medicine, Pingxiang People's Hospital, No. 8 Wugongshanzhong Avenue, Development Zone, Pingxiang 337055, Jiangxi Province, China. hwc1949@sina.com
Received: April 8, 2022
Revised: April 27, 2022
Accepted: May 16, 2022
Published online: May 28, 2022

BACKGROUND

Severe acute pancreatitis progresses rapidly and has a high fatality rate. How to delay its progression and improve its prognosis is a major medical problem at present. In recent years, a number of studies have found that Helicobacter pylori (H. pylori) infection affects the occurrence and development of acute pancreatitis, but there are still few studies on whether it affects the prognosis of patients with severe acute pancreatitis.

AIM

To investigate the effect of H. pylori infection on the prognosis of severe acute pancreatitis.

METHODS

Patients with severe acute pancreatitis were divided into either an H. pylori infection group (group A) or a no H. pylori infection group (group B) according to the presence of H. pylori antigen or not. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ (APACHE Ⅱ), bedside index for severity in acute pancreatitis (BISAP), and modified CT severity index (MCTSI) were recorded and compared between the two groups at admission, 96 h after admission, and 2 wk after admission. The incidence of pancreatic infection, length of intensive care unit (ICU) stay, and total length of stay were also compared between the two groups.

RESULTS

APACHE Ⅱ, BISAP, and MCTSI scores were higher in group A than in group B at 2 wk after admission. ICU stay and total length of stay in group A were significantly longer than those in group B.

CONCLUSION

H. pylori infection may be one of the factors leading to the progression of severe acute pancreatitis.

Key Words: Helicobacter pylori; Severe acute pancreatitis; Prognosis
0 引言

重症急性胰腺炎是重症监护室(intensive care unit, ICU)较为常见的危重症之一, 其病情凶险, 进展快, 并发症多且严重, 消耗医疗资源多, 病死率高; 影响其病情进展及预后的因素诸多且复杂, 如何延缓其病情进展及改善其预后, 是当前医疗的一大难题; 本研究通过观察比较合并幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的重症急性胰腺炎患者与未合并H. pylori感染的重症胰腺炎患者在其严重程度、ICU住院时间、总住院时间、死亡率等的差异性, 探讨H. pylori感染对重症急性胰腺炎患者预后的影响.

1 材料和方法
1.1 材料

前瞻性收集2018-04/2021-04入住我院重症医学科的符合纳入标准的42例重症胰腺炎患者的病例资料;

病例纳入标准: (1)符合重症急性胰腺炎诊断标准(参考2012年亚特兰大分类标准); (2)年龄>18岁.

剔除标准: (1)患者或其家属不同意进入研究者; (2)拒绝或放弃治疗者; (3)入院时合并影响预后的严重并存症者(如脑血管意外、严重心功能不全、严重呼吸功能不全等).

本研究经萍乡市人民医院伦理委员会审核批准, 患者家属均签署《知情同意书》, 受试者任何时候可以自愿终止参与研究, 不影响其进一步治疗.

1.2 方法

患者入ICU后立即完善粪便H. pylori抗原检测, 将H. pylori抗原阳性者认为合并H. pylori感染, 入组A组; 将H. pylori抗原阴性者入组B组;剔除不符合要求的病例后, A组16例, B组19例最终纳入研究.

1.3 观察指标

分别记录并比较两组患者入院时、入院后96 h、入院后2 wk急性生理与慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)、急性胰腺炎严重程度床边指标(bedside index for severity in acute pancreatitis, BISAP)评分、改良CT严重指数(modified CT severity index, MCTSI), 统计两组患者胰腺/胰周感染发生率、ICU住院时间、总住院时间, 并比较其差异性.

1.4 胰腺/胰周感染的判定

临床上出现脓毒血症同时CT检查发现胰腺/胰周"气泡征"或者胰腺、胰周细针穿刺抽吸物涂片或培养找到病原菌.

统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析, 采用方差分析法判断资料的同质性, 计量资料以平均数±标准差(mean±SD)表示, 两样本均数间的比较采用t检验; 计数资料之间的比较采用四格表资料的Fisher确切概率法; P<0.05认为差异具有显著性.

2 结果
2.1 两组患者一般情况比较

两组患者间的年龄无显著性差异, 两组患者入院时APACHEⅡ评分、BISAP评分、MCTSI均无显著性差异(表1).

表1 两组患者入组前情况比较.
组别(n = 35)性别(男/女)平均年龄APACHEⅡ评分BISAP评分MCTSI
A组10/645.9±11.8611.3±3.763.1±0.414.1±0.89
B组11/847.4±12.4010.8±3.133.0±0.383.9±0.91
t值0.6060.6220.4230.431
P值0.2610.5210.5430.7260.709
与A组比较: P<0.05, P<0.01. APACHE: 急性生理与慢性健康评分; BISAP:急性胰腺炎严重程度床边指标; MCTSI: 改良CT严重指数.
2.2 两组患者入院96 h各指标比较

A组患者入院后96 h APACHEⅡ评分较B组显著高, 差异具有显著性(P<0.05), 而两组患者入院后96 h BISAP评分、MCTSI评分比较无显著差异(表2).

表2 两组患者入院96 h病情比较.
组别(n = 35)APACHEⅡ评分BISAP评分MCTSI
A组20.3±3.764.2±0.688.5±1.68
B组15.8±3.41a3.4±0.597.6±1.47
t值2.1371.9361.764
P值0.0410.0580.081
与A组比较:
aP<0.05, P<0.01. APACHE: 急性生理与慢性健康评分; BISAP: 急性胰腺炎严重程度床边指标; MCTSI: 改良CT严重指数.
2.3 两组患者入院2 wk各指标比较

A组患者入院后2 wk APACHEⅡ评分、BISAP评分、MCTSI评分均较B组显著高, 差异具有显著性(均P<0.05)(表3).

表3 两组患者入院2 wk后病情比较.
组别(n = 35)APACHEⅡ评分BISAP评分MCTSI
A组17.8±3.413.7±1.077.7±2.19
B组11.2±2.87b2.6±0.91a5.2±2.23a
t值2.8122.1732.407
P值0.0090.0420.029
与A组比较:
aP<0.05,
bP<0.01. APACHE: 急性生理与慢性健康评分; BISAP: 急性胰腺炎严重程度床边指标; MCTSI: 改良CT严重指数.
2.4 两组患者胰腺感染发生率、死亡率比较

A组患者胰腺感染发生率及死亡率较B组差异无显著性(表4).

表4 两组患者胰腺感染发生率、ICU住院时间、总住院时间及死亡率比较.
组别(n = 35)胰腺感染(无/有)ICU住院时间(d)总住院时间(d)死亡(无/有)
A组11/513.4±3.8227.3±7.0612/4
B组17/28.2±3.176a19.8±6.13b18/1
t值2.0962.734
P值0.1120.0480.0090.107
A组比较:
aP<0.05,
bP<0.01.
2.5 两组患者ICU住院时间、总住院时间比较

A组患者ICU住院时间、总住院时间较B组显著长, 差异具有显著性(P<0.05)(表4).

3 讨论

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应. 病变程度轻重不等, 轻症急性胰腺炎以胰腺水肿为主, 病情常呈自限性, 预后良好; 而少部分患者会进展为重症急性胰腺炎, 表现为胰腺出血坏死, 常继发感染、腹膜炎、休克甚至多脏器功能障碍等, 病死率高. 目前关于急性胰腺炎重症化进展的原因尚不明确, 急性胰腺炎病情演变非常复杂, 是多种机制共同作用的结果, 其影响因素繁多.

H. pylori是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌, 是一类生长于胃及十二指肠区域内的革兰阴性微需氧杆菌; 它通过合成黏附素及尿素酶等毒力因子, 可以克服各种不利于定居因素长期寄生于胃粘膜表面; 而通过分泌空泡毒素、热休克蛋白、尿素酶等毒素直接引起胃粘膜损害; 同时它能诱导机体炎症及免疫反应; 随着对它研究的深入, 学者发现它不仅与胃肠道疾病的发生、发展密切相关, 而且与多种胃肠外疾病包括一些心血管系统疾病、肝病、糖尿病、血液系统疾病、神经系统疾病等的发生也密切相关[1].

近年来, 亦有多项研究探讨了H. pylori感染与胰腺疾病的相关性, 认为H. pylori感染与胰腺癌、慢性胰腺炎等胰腺疾病的发生发展均有一定的相关性[2,3]; H. pylori可产生大量的尿素酶, 催化尿素水解为氨、二氧化碳和水, 导致胃液中氨持续升高, 促使胃泌素释放增加, 从而刺激胰腺的分泌功能[4]; 并且发现H. pylori分泌的空泡毒素能抑制胰腺腺泡合成及分泌淀粉酶[5]; 一项临床随机对照研究发现根治H. pylori感染, 在合并H. pylori感染慢性胰腺炎的治疗中具有积极作用[6]. 然而H. pylori感染是否亦会影响急性胰腺炎的发生与发展呢？

学者通过观察一组由缺血再灌注损伤引起的急性胰腺炎的鼠模型胃粘膜感染H. pylori对急性胰腺炎病程的影响, 结果提示H. pylori感染使胰腺血流减少更明显, 并加剧了胰腺损伤和缺血, 他们认为这是急性胰腺炎胃粘膜H. pylori感染对胰腺损伤的证据, 细菌通过释放脂多糖导致白细胞激活, 引起胰腺和系统炎症的级联反应[7]. 然而, 人体感染H. pylori后, 可通过释放反应性氧代谢物、激活的粒细胞和巨噬细胞释放致炎细胞因子[TNF、白细胞介素(interleukin, IL)-1、IL-6、IL-8等]、PG、PAF、白三烯类、蛋白水解酶、脂肪水解酶等, 它们作用于胰腺微循环, 增加血管通透性, 形成血栓和出血, 从而导致胰腺坏死[8]. 尽管H. pylori感染可能并不是引起急性胰腺炎的直接原因, 但它在某种程度上会影响急性胰腺炎的发生及发展, 高胃泌素血症或十二指肠酸化对胰腺的刺激, 连同早期H. pylori或其毒素通过胃和十二指肠粘膜转移到胰腺可能是它影响急性胰腺炎发生的潜在机制[9]; 有学者通过对100例的酒精性急性胰腺炎病人的临床观察, 发现合并H. pylori感染的酒精性急性胰腺炎患者更容易进展为重症胰腺炎, 且总住院时间更长[10].

本次研究进一步发现了H. pylori感染与重症急性胰腺炎的病情发展及预后的密切相关性: (1)随着重症急性胰腺炎患者病情发展, H. pylori感染对其病情的影响逐渐凸显: 在发病96 h, 合并H. pylori感染的重症急性胰腺炎患者较无H. pylori感染的患者APACHEⅡ评分显著高, 而到发病2 wk时, 无论是APACHEII评分还是BISAP评分及MCTSI评分均显著高于无H. pylori感染患者, 这充分说明合并H. pylori感染的重症急性胰腺炎患者随着病情的发展其病情显著比无H. pylori感染的重症胰腺炎患者重, 即H. pylori感染会恶化重症急性胰腺炎患者的病情; (2)本次研究还发现, 合并H. pylori感染的重症急性胰腺炎其ICU住院时间及总住院时间显著高于无H. pylori感染的患者, 这充分说明H. pylori感染显著延长了重症急性胰腺炎患者的病程, 并将使其花费更多的医疗资源、人力资源及财力资源; (3)虽然本次研究并未发现两组患者之间在并发胰腺感染及死亡率中的显著性统计学差异, 但两组间在数据上差异很大, 很可能是限于本次研究病例数不够所致, 相信通过更大样本的多中心研究能发现其差异性, 这就说明H. pylori感染极有可能会导致重症急性胰腺炎患者的不良预后.

4 结论

综上所述, H. pylori感染与急性胰腺炎的发生发展具有密切相关性, 它使急性胰腺炎更易重症化, 并会恶化重症急性胰腺炎患者的病情, 延长其病程, 影响重症急性胰腺炎患者的预后.

文章亮点
实验背景

重症急性胰腺炎病情进展快, 病死率高, 如何延缓其病情进展及改善其预后, 是当前医疗的一大难题; 近年来, 多项发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染会影响急性胰腺炎的发生及发展, 其是否影响重症急性胰腺炎患者的预后, 目前研究尚少.

实验动机

探讨H. pylori感染对重症急性胰腺炎患者病情及预后的影响, 为重症急性胰腺炎病情进展机制以及治疗提供一条思路.

实验目标

论证H. pylori感染对重症胰腺炎患者病情进展及预后的影响.

实验方法

通过前瞻性临床随时对照研究, 比较合并H. pylori感染的重症胰腺炎患者与对照组在病程中APACHEⅡ评分、BISAP评分、MCTSI评分各指标的差异性, 评价其对重症胰腺炎病情进展的影响; 比较两者之间重症监护室(intensive care unit, ICU)住院时间、总住院时间、胰腺感染发生率、死亡率各指标之间的差异性, 评价其对重症胰腺炎患者预后的影响.

实验结果

合并H. pylori感染的重症胰腺炎患者病程中APACHEⅡ评分、BISAP评分、MCTSI评分均高于对照组, 其ICU住院时间、总住院时间均高于对照组.

实验结论

H. pylori感染会恶化重症急性胰腺炎患者的病情, 延长其病程, 影响重症急性胰腺炎患者的预后.

展望前景

目前对H. pylori感染对重症急性胰腺炎患者的影响的研究较少, 需进一步多中心大样本的临床随机对照研究进一步论证; 并且其对重症急性胰腺炎患者病情及预后的影响具体机制有待进一步研究.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 江西省

同行评议报告学术质量分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): C, C

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁

1.  Gravina AG, Zagari RM, De Musis C, Romano L, Loguercio C, Romano M. Helicobacter pylori and extragastric diseases: A review. World J Gastroenterol. 2018;24:3204-3221.  [PubMed]  [DOI]
2.  Rabelo-Gonçalves EM, Roesler BM, Zeitune JM. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection: Possible role of bacterium in liver and pancreas diseases. World J Hepatol. 2015;7:2968-2979.  [PubMed]  [DOI]
3.  Kumar S, Metz DC, Kaplan DE, Goldberg DS. The association of Helicobacter pylori with pancreatic cancer. GastroHep. 2020;2:157-164.  [PubMed]  [DOI]
4.  Kunovsky L, Dite P, Jabandziev P, Dolina J, Vaculova J, Blaho M, Bojkova M, Dvorackova J, Uvirova M, Kala Z, Trna J. Helicobacter pylori infection and other bacteria in pancreatic cancer and autoimmune pancreatitis. World J Gastrointest Oncol. 2021;13:835-844.  [PubMed]  [DOI]
5.  Takamoto T, Otani T. Vacuolating toxin of Helicobacter pylori inhibits secretagogue-induced amylase secretion from isolated pancreatic acini. Pancreas. 2001;22:220.  [PubMed]  [DOI]
6.  Sarsenbaeva AS, Domracheva EV, Rustamov MN. Clinical Relevance Helicobacter Pylori Genotypes in Patients with Chronic Pancreatitis and Concomitant Infections Helicobacter Pylori. Eksp Klin Gastroenterol. 2016;22-27.  [PubMed]  [DOI]
7.  Warzecha Z, Dembiński A, Ceranowicz P, Dembiński M, Sendur R, Pawlik WW, Konturek SJ. Deleterious effect of Helicobacter pylori infection on the course of acute pancreatitis in rats. Pancreatology. 2002;2:386-395.  [PubMed]  [DOI]
8.  李 伟鹏, 周 鸿科, 柏 小芬, 刘 耀, 朱 蓓蓓. 幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病关系的研究进展. 广东医学. 2016;37:1731-1733.  [PubMed]  [DOI]
9.  Signoretti M, Roggiolani R, Stornello C, Delle Fave G, Capurso G. Gut microbiota and pancreatic diseases. Minerva Gastroenterol Dietol. 2017;63:399-410.  [PubMed]  [DOI]
10.  Pagadala NN, Parija SC, Kate V. Helicobacter pylori in alcohol-induced acute pancreatitis. Pancreas. 2014;43:970-971.  [PubMed]  [DOI]