临床经验 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2010. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2010-05-28; 18(15): 1602-1604
在线出版日期: 2010-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i15.1602
妊娠期慢性乙型肝炎55例
哈明昊, 黎小珊, 卢晓玲, 温庆辉, 张曼莉
哈明昊, 黎小珊, 卢晓玲, 温庆辉, 张曼莉, 广东省东莞市人民医院感染科 广东省东莞市 523018
作者贡献分布: 哈明昊对此文作主要贡献; 此课题由哈明昊设计; 研究过程由哈明昊、黎小珊、卢晓玲、温庆辉及张曼莉操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由温庆辉提供; 数据分析由哈明昊、黎小珊及卢晓铃完成; 本论文写作由哈明昊、黎小珊及卢晓铃完成.
通讯作者: 哈明昊, 副主任医师, 博士, 523018, 广东省东莞市, 广东省东莞市人民医院感染科. hmh_1021@sina.com
电话: 0769-22223412-5505
收稿日期: 2010-01-09
修回日期: 2010-04-23
接受日期: 2010-04-27
在线出版日期: 2010-05-28

目的: 分析妊娠期慢性乙型肝炎发病特点和临床特征.

方法:  回顾性分析55例妊娠期慢性乙型肝炎患者的临床资料, 并与妊娠期乙型肝炎携带者(无症状妊娠组)及正常妊娠女性进行临床比较. 

结果: 妊娠期慢性乙型肝炎发病集中于妊娠的中、晚期. 与无症状妊娠组比较, 慢乙型肝炎妊娠组患者肝功能损害表现为ALT、AST、TBIL及DBIL明显升高(210.2 U/L±144.7 U/L vs 22.7 U/L±11.6 U/L; 197.3 U/L±113.8 U/L vs 19.1 U/L±14.9 U/L; 64.9 μmol/L±37.8 μmol/L vs 6.8 μmol/L±5.8 μmol/L; 44.2 μmol/L±23.8 μmol/L vs 4.8 μmol/L±2.2 μmol/L, 均P<0.05), 白蛋白、PTA降低(31.3 G/L±7.3 G/L vs 35.8 G/L±4.7 G/L; 66.4%±8.6% vs 82.1%±8.7%, 均P<0.05). 患者的病毒学特征表现为HBeAg阳性和HBV DNA高滴度.

结论:  妊娠期慢性乙型肝炎的发生多集中于妊娠的中、晚期; 临床类型以中、重度为主; HBeAg阳性和HBV DNA高滴度可作为妊娠期慢性乙型肝炎发生的预测指标.

关键词: 妊娠期; 慢性乙型肝炎; 乙型肝炎病毒; E抗原
引文著录: 哈明昊, 黎小珊, 卢晓玲, 温庆辉, 张曼莉. 妊娠期慢性乙型肝炎55例. 世界华人消化杂志 2010; 18(15): 1602-1604
Pregnant women with chronic hepatitis B: an analysis of 55 cases
Ming-Hao Ha, Xiao-Shan Li, Xiao-Ling Lu, Qing-Hui Wen, Man-Li Zhang
Ming-Hao Ha, Xiao-Shan Li, Xiao-Ling Lu, Qing-Hui Wen, Man-Li Zhang, Department of Infectious Diseases, Dongguan People's Hospital, Dongguan 523018, Guangdong Province, China
Correspondence to: Ming-Hao Ha, Department of Infectious Diseases, Dongguan People's Hospital, Dongguan 523018, Guangdong Province, China. hmh_1021@sina.com
Received: January 9, 2010
Revised: April 23, 2010
Accepted: April 27, 2010
Published online: May 28, 2010

AIM: To analyze the clinical and pathological characteristics of chronic hepatitis B in pregnancy and to explore the relationship between pregnancy and hepatitis B virus (HBV) infection.

METHODS: The clinical data of 55 pregnant women with chronic hepatitis B were retrospectively analyzed and compared with those of pregnant HBV carriers and normal pregnant women. The clinical and pathological characteristics of chronic hepatitis B in pregnancy were then analyzed.

RESULTS: The morbility of hepatitis increased gradually with the increase in pregnancy duration. Compared with pregnant HBV carriers, ALT, AST, TBIL and DBIL significantly increased (210.2 U/L ± 144.7 U/L vs 22.7 U/L ± 11.6 U/L, 197.3 U/L ± 113.8 U/L vs 19.1 U/L ± 14.9 U/L, 64.9 μmol/L ± 37.8 μmol/L vs 6.8 μmol/L ± 5.8 μmol/L, and 44.2 μmol/L ± 23.8 μmol/L vs 4.8 μmol/L ± 2.2 μmol/L, respectively; all P < 0.05), and albumin and PTA decreased significantly (31.3 G/L ± 7.3 G/L vs 35.8 G/L ± 4.7 G/L; 66.4% ± 8.6% vs 82.1% ± 8.7%, both P < 0.05) in pregnant women with chronic hepatitis B. The rates of HBeAg positivity and high HBV DNA load were especially higher in pregnant women with chronic hepatitis B than in other groups of subjects.

CONCLUSION: HBV infection in pregnant women occurs mainly during the middle to late stages of pregnancy. Many cases of chronic hepatitis B in pregnancy are serious. HBeAg positivity and high HBV DNA load could be used as parameters for predicting the occurrence of HBV infection.

Key Words: Pregnancy; Chronic hepatitis B; Hepatitis B virus; HBeAg
0 引言

妊娠期合并慢性乙型肝炎不仅常见, 而且易使肝炎病情加重, 有时还因病情重而被迫中止妊娠[1-4]. 文献报道妊娠期慢性乙型肝炎的发病率、重型肝炎的发生率增加, 肝性脑病、肝肾综合征及感染等并发症明显超过非妊娠者[5-9]. 但是对妊娠期慢性乙型肝炎发病特点和临床特征的研究尚不多见. 妊娠期慢性乙型肝炎发生的预测指标尚未明确, 从而未能建立预测妊娠期慢性乙型肝炎发生的临床模型. 本研究试就这一临床问题进行探讨.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2009-01/2009-12在我院门诊就诊的妊娠合并乙型肝炎病毒(HBV)感染者115例, 其中慢性乙型肝炎组55例(慢乙型肝炎妊娠组), HBV携带者组60例(无症状妊娠组), 随机选择同期60例正常妊娠女性作为对照组. 3组妊娠妇女均无其他原发性疾病, 患者年龄、孕周相仿, 均无差异,具有可比性.

1.2 方法

乙型肝炎诊断标准按2000年全国病毒性肝炎学术会议制定的标准诊断. 对3组患者检测肝功能、乙型肝炎两对半、HBV DNA、凝血功能.

统计学处理 3组间数据的比较采用单因素方差分析; 两组数据间比较采用t检验和χ2检验; P<0.05被认为具有统计学意义.

2 结果
2.1 3组患者的肝功能检测结果比较

对照组、无症状妊娠组及慢乙型肝炎妊娠组肝功能检测结果比对分析发现: 与无症状妊娠组比较, 慢乙型肝炎妊娠组患者肝功能损害表现为ALT(22.7±11.6 vs 210.2±144.7, P<0.05)、AST(19.1±14.9 vs 197.3±113.8, P<0.05)、TBIL的明显升高(6.8±5.8 vs 64.9±37.8, P<0.05), 白蛋白降低(35.8±4.7 vs 31.3±7.3, P<0.05), PTA降低(82.1±8.7 vs 66.4±8.6, P<0.05, 表1).

表1 3组患者的肝功能检测结果比较.
对照组无症状妊娠组慢乙型肝炎妊娠组P值
ALT(U/L)20.3±13.422.7±11.6210.2±144.7<0.05
AST(U/L)18.2±10.019.1±14.9197.3±113.8<0.05
TBIL(μmol/L)7.2±3.76.8±5.864.9±37.8<0.01
DBIL(μmol/L)4.7±1.94.8±2.244.2±23.8<0.01
ALB(g/L)38.2±3.835.8±4.731.3±7.3<0.05
PTA(%)94.3±6.382.1±8.766.4±8.6<0.05
2.2 乙型肝炎两对半检测分析

与无症状妊娠组比较, 慢乙型肝炎妊娠组病毒学特征表现为HBeAg阳性率明显增高. E抗原(HBeAg)阳性者无症状妊娠组为14例, 慢乙型肝炎妊娠组为42例(P<0.05). E抗体(HBeAb)阳性者无症状妊娠组46例, 慢乙型肝炎妊娠组13例(P<0.05).

2.3 HBV DNA检测分析

HBV DNA检测下限为1×103 copies/mL, 低于检测下限为HBV DNA阴性; HBV DNA检测结果为1.1×103-9.9×104 copies/mL为HBV DNA低滴度; HBV DNA检测结果大于1×105 copies/mL为HBV DNA高滴度(表2).

表2 HBV DNA检测分析.
无症状妊娠组慢乙型肝炎妊娠组P值
HBV DNA阴性4410<0.05
HBV DNA低滴度1017<0.05
HBV DNA高滴度628<0.05
2.4 临床类型分布

慢性肝炎(轻度)14例(25.5%); 中度17例(30.9%); 重度24例(43.6%).

2.5 发病与孕周的关系

慢乙型肝炎妊娠组中, 妊娠早期(1-12 wk)发病10例(18.2%), 妊娠中期(13-27 wk)发病18例(32.7%), 妊娠晚期(28 wk以上)发病27例(49.1%).

3 讨论

慢性乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病[10,11], 妊娠与乙型肝炎互为不良因素影响, 慢性乙型肝炎也可影响妊娠的正常发展, 对母儿均可产生不良后果[12,13]. 如流产、早产、死胎、低体重儿、新生儿窒息、新生儿垂直感染等[14], 同时由于肝脏合成凝血因子功能减退, 出血倾向加重[15], 易发生产后出血、妊高征、肝昏迷与剖宫产率增加等[16]. 但是, 妊娠对慢性乙型肝炎病程转归的研究, 特别是妊娠前肝功能正常的慢性乙型肝炎患者, 妊娠中慢性乙型肝炎的发病率、临床类型及病毒学特征的研究尚不多见.

本研究发现, 妊娠前肝功能正常的慢性乙型肝炎患者发病多集中于妊娠的中、晚期. 妊娠中期(13-27 wk)发病18例(32.7%), 妊娠晚期(28 wk以上)发病27例(49.1%). 这与妊娠中、晚期, 妊娠加重肝脏负担、导致肝损加重; 由于维生素K的吸收、利用功能障碍, 肝内纤维蛋白等合成减少, 导致凝血功能障碍, PT延长有相关性.

在本研究中, 慢性乙型肝炎妊娠组患者肝功能损害表现为ALT、AST、TBIL的明显升高, 白蛋白降低, PTA减少. 慢性肝炎(轻度)14例(25.5%); 慢性肝炎(中度)17例(30.9%); 慢性肝炎(重度)24例(43.6%). 提示妊娠期慢性乙型肝炎发病以中、重度为主. 提示妊娠对慢性乙型肝炎的转归不利.

对慢乙型肝炎妊娠组和无症状妊娠组的比较分析发现: 慢乙型肝炎妊娠组HBeAg阳性和HBV DNA高滴度的患者明显多于无症状妊娠组. HBeAg阳性是提示HBV的复制和传染性高的指标, HBV DNA是对患者血中HBV复制状况的直观检测. 本研究说明, 育龄患者中, HBeAg阳性和HBVDNA高滴度的患者在妊娠中晚期, 妊娠导致肝脏负担加重的情况下, 更容易发生中、重度的慢性肝炎. HBeAg阳性和HBVDNA高滴度可作为妊娠期慢性乙型肝炎发生的预测指标.

总之, 妊娠期慢性乙型肝炎的发生多集中于妊娠的中、晚期; 临床类型以中、重度为主; 患者的病毒学特征表现为HBeAg阳性和HBV DNA高滴度.

评论
背景资料

妊娠合并慢性乙型肝炎对母亲、胎儿危害极大; 尤其妊娠晚期慢性乙型肝炎患者肝功能损伤重, 重型肝炎发病率高. 妊娠与慢性乙型肝炎互为不良因素, 慢乙型肝炎也可影响妊娠, 对孕妇和胎儿产生不良影响.

同行评议者

陈红松, 研究员, 北京大学人民医院肝病研究所; 范小玲, 主任医师, 北京地坛医院综合科.

相关报道

刘一萍等发现母亲HBeAg阳性是婴儿发生HBV宫内传播的主要危险因素, 尤其是孕妇既往HBsAg携带分娩时HBeAg阳性是婴儿发生 HBV宫内传播后形成乙型肝炎病毒携带的危险因素; 婴儿的免疫无应答应判定为宫内感染; HBsAg 阳性母亲妊娠过程中乙型肝炎加重, 同时也增大了宫内感染的危险.

应用要点

本研究通过对妊娠期慢性乙型肝炎发生率预测指标的分析, 将能对准备妊娠及妊娠早期的患者提供指导性意见, 从而为早期临床干预治疗提供依据.

同行评价

本文紧贴临床, 临床资料齐全, 条理清晰, 结果可靠, 结论明确, 具有一定的临床应用价值.

编辑: 李军亮 电编: 吴鹏朕

1.  Shrestha P, Bhandari D, Sharma D, Bhandari BP. A study of viral hepatitis during pregnancy in Nepal Medical College Teaching Hospital. Nepal Med Coll J. 2009;11:192-194.  [PubMed]  [DOI]
2.  Safir A, Levy A, Sikuler E, Sheiner E. Maternal hepatitis B virus or hepatitis C virus carrier status as an independent risk factor for adverse perinatal outcome. Liver Int. 2010;30:765-770.  [PubMed]  [DOI]
3.  Sinha S, Kumar M. Pregnancy and chronic hepatitis B virus infection. Hepatol Res. 2010;40:31-48.  [PubMed]  [DOI]
4.  Shi Z, Li X, Ma L, Yang Y. Hepatitis B immunoglobulin injection in pregnancy to interrupt hepatitis B virus mother-to-child transmission-a meta-analysis. Int J Infect Dis. 2010;14:e622-e634.  [PubMed]  [DOI]
5.  Fiore S, Savasi V. Treatment of viral hepatitis in pregnancy. Expert Opin Pharmacother. 2009;10:2801-2809.  [PubMed]  [DOI]
6.  Tharmaphornpilas P, Rasdjarmrearnsook AO, Plianpanich S, Sa-nguanmoo P, Poovorawan Y. Increased risk of developing chronic HBV infection in infants born to chronically HBV infected mothers as a result of delayed second dose of hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009;27:6110-6115.  [PubMed]  [DOI]
7.  Libbus MK, Phillips LM. Public health management of perinatal hepatitis B virus. Public Health Nurs. 2009;26:353-361.  [PubMed]  [DOI]
8.  Sami S, Korejo R, Bhutta SZ. Prevalence of hepatitis B and C: a Jinnah Postgraduate Medical Centre experience. J Obstet Gynaecol Res. 2009;35:533-538.  [PubMed]  [DOI]
9.  Tran TT. Management of hepatitis B in pregnancy: weighing the options. Cleve Clin J Med. 2009;76 Suppl 3:S25-S29.  [PubMed]  [DOI]
10.  Lee NM, Brady CW. Liver disease in pregnancy. World J Gastroenterol. 2009;15:897-906.  [PubMed]  [DOI]
11.  Liaw YF. Antiviral therapy of chronic hepatitis B: opportunities and challenges in Asia. J Hepatol. 2009;51:403-410.  [PubMed]  [DOI]
12.  Chatterjee S, Ravishankar K, Chatterjee R, Narang A, Kinikar A. Hepatitis B Prevalence during pregnancy. Indian Pediatr. 2009;46:1005-1008.  [PubMed]  [DOI]
13.  Peters MG. Special populations with hepatitis B virus infection. Hepatology. 2009;49:S146-S155.  [PubMed]  [DOI]
14.  Beasley RP. Rocks along the road to the control of HBV and HCC. Ann Epidemiol. 2009;19:231-234.  [PubMed]  [DOI]
15.  Resuli B, Prifti S, Kraja B, Nurka T, Basho M, Sadiku E. Epidemiology of hepatitis B virus infection in Albania. World J Gastroenterol. 2009;15:849-852.  [PubMed]  [DOI]
16.  Jonas MM. Hepatitis B and pregnancy: an underestimated issue. Liver Int. 2009;29 Suppl 1:133-139.  [PubMed]  [DOI]