胃癌 Open Access
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世界华人消化杂志. 2003-05-15; 11(5): 531-534
在线出版日期: 2003-05-15. doi: 10.11569/wcjd.v11.i5.531
慢性萎缩性胃炎胃泌素、生长抑素、表皮生长因子、血管活性肠肽的测定及临床意义
郭昱, 郭霞, 姚希贤
郭昱, 姚希贤, 河北医科大学第二医院河北省石家庄市 050000
郭昱, 女, 1972-05-16生, 河北省深县人, 汉族. 1995年河北医科大学本科毕业, 1999年河北医科大学硕士研究生毕业, 主治医师. 主要从事消化系统疾病的研究.
郭霞, 河北医科大学第四医院河北省石家庄市 050011
通讯作者: 姚希贤, 050000, 河北省石家庄市, 河北医科大学第二医院.
电话: 0311-7046901-6511
收稿日期: 2002-07-26
修回日期: 2002-08-20
接受日期: 2002-09-12
在线出版日期: 2003-05-15

目的

通过对照慢性萎缩性胃炎(CAG)及胃癌患者胃泌素、生长抑素(SS)、表皮生长因子(EGF)和血管活性肠肽(VIP)水平, 探讨上述胃肠激素在CAG的临床意义, 为CAG的内分泌治疗提供理论与实验依据.

方法

应用放免法检测经胃镜及病理证实的67例CAG患者, 18例胃癌患者, 15例正常人血中胃泌素、EGF、VIP和SS水平.

结果

与正常人血清胃泌素、EGF含量[(64.19±35.34)×10-3 ng/ml, (1.76±0.35) ng/ml]相比, CAG患者血清内这两种物质含量均明显升高[(115.23±60.62)×10-3 ng/ml, (152.60±82.93) ng/ml], P<0.01, 且随萎缩病变加重呈上升趋势, 伴肠化生者[(137.20±60.23)×10-3 ng/ml, (2.71±1.02) ng/ml]升高最为显著, 接近胃癌水平[(152.60±72.93)×10-3 ng/ml, (2.86±1.23) ng/ml], P>0.05. CAG患者VIP含量(9.42±2.34)×10-3 ng/ml显著低于正常水平(16.34±8.18)×10-3 ng/ml, P<0.01, 但较胃癌患者(6.98±2.13)×10-3 ng/ml显著增高, P<0.01. 且随萎缩病变加重呈下降趋势, 伴肠化生时(7.68±2.96)×10-3ng/ml仅略高于胃癌. 血浆SS含量以CAG患者为最低(61.90±28.36)×10-3ng/ml显著低于正常人(96.28±35.18)×10-3 ng/ml, P<0.01及胃癌患者(114.96±47.12)×10-3 ng/ml且随萎缩病变加重呈下降趋势, 伴肠化生时最低(40.17±20.34)×10-3 ng/ml.

结论

CAG存在胃泌素, EGF水平的增高及SS、VIP水平的减低, 使胃黏膜的生理功能、生物学行为发生改变, 致CAG沿着肠化生-不典型增生癌变发展, 适当应用上述胃肠激素或其拮抗剂可能阻止CAG的发展, 并使之逆转.

关键词: N/A
引文著录: 郭昱, 郭霞, 姚希贤. 慢性萎缩性胃炎胃泌素、生长抑素、表皮生长因子、血管活性肠肽的测定及临床意义. 世界华人消化杂志 2003; 11(5): 531-534
Changes of gastrointestinal hormones in chronic atrophic gastritis and their clinical significance
Yu Guo, Xia Guo, Xi-Xian Yao
Yu Guo, Xi-Xian Yao, Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China
Xia Guo, Forth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, Hebei Province, China
Correspondence to: Dr. Xi-Xian Yao, Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China.
Received: July 26, 2002
Revised: August 20, 2002
Accepted: September 12, 2002
Published online: May 15, 2003

AIM

To investigate the changes of gastrin, epidermal growth factor (EGF), vasoactive intestinal polypeptide (VIP), somatostatin (SS) and their clinical significance in chronic atrophic gastritis (CAG), and meanwhile to supply theoretical and experimental basis for the endocrinal therapy of CAG.

METHODS

The serum levels of gastrin, EGF, VIP and SS were measured in 67 cases of CAG patients, 18 gastric cancers and 15 normal controls by radioimmunoassay.

RESULTS

The serum levels gastrin and EGF were obviously higher in CAG patients [(115.23±60.23)×10-3 ng/ml, (152.60±82.93) ng/ml] than those in normal persons [(64.19±35.34)×10-3 ng/ml, (1.76±0.35)ng/ml] (P<0.01), but significantly lower than those in gastric cancer [(152.60±72.93)×10-3 ng/ml, (2.86±1.23) ng/ml](P<0.01). There was an increasing tendency in the content of gastrin and EGF with the development of atrophy, which was close to the level of gastric cancer in CAG patients accompanied by intestinal metaplasia [(137.20±60.23)×10-3 ng/ml, (2.71±1.02) ng/ml](P<0.05). The serum levels of SS and VIP were obviously lower in CAG[(61.90±28.36)×10-3 ng/ml, (9.42±2.34)×10-3 ng/ml] than those in normal persons [(96.28±35.18)×10-3 ng/ml, (16.34±8.18)×10-3 ng/ml]. The more serious atrophy was accpmpaind with lower level of SS and VIP. Furthermore, the serum level of SS was lower in CAG than those in gastric cancer [(114.96±47.12)×10-3 ng/ml], but the serum level of VIP was higher than the latter [(6.98±2.13)×10-3 ng/ml].

CONCLUSION

CAG is accompanied with the increasing of gastrin, EGF and the decreasing of SS and VIP, which may change the physiological functions and biological behaviors of the gastric mucosa and lead CAG to gastric cancer. If properly using these gastrointestinal hormones or their blocker, it may block the development of CAG.

Key Words: N/A
0 引言

胃肠道是体内最复杂的内分泌器官, 能分泌数十种胃肠激素. 这些胃肠激素参与胃肠道多种生理功能的调节, 如分泌、运动、消化系血流等.研究表明许多消化系疾病如消化性溃疡(PU)、胃癌等的发生、发展都有胃肠激素的参与[1-3], 但慢性萎缩性胃炎(CAG)胃肠激素的改变及其意义尚乏研究. 为此, 我们对照检测了CAG、胃癌患者胃泌素、生长抑素(SS)、表皮生长因子(EGF)及血管活性肠肽(VIP)的水平, 发现CAG存在胃泌素、EGF水平的增高, SS、VIP水平的减低, 进而使胃黏膜的生理功能、生物学行为发生改变、致CAG沿着肠化生-不典型增生癌变发展, 提示适当应用上述激素或其拮抗剂可能阻止CAG的发展, 并使之逆转.

1 材料和方法
1.1 材料

(1)CAG组: 选择年龄在18-65岁, 经胃镜及病理组织活检证实的CAG患者67例, 男56例, 女11例, 平均年龄(52.9±9.8岁). 其中轻度CAG患者38例, 中、重度患者29例, CAG伴肠化生13例. (2)对照组: 胃镜检查示大致正常胃黏膜, 病理检查黏膜层有少量淋巴细胞浸润, 共15例, 男10例, 女5例, 平均年龄(36.9±22.3岁). (3)胃癌组: 胃镜及病理组织活检确诊共18例, 男13例, 女5例, 平均年龄(55.6±10.9岁). 以上研究对象均为2 wk内未服用过一切胃药, 并排除合并心、肺、肝、脑等严重疾病.

1.2 方法

(1)试剂: SS、VIP放免药盒由北京海科锐生物技术中心提供, EGF、ET、胃泌素放免药盒由北京北方免疫试剂研究所提供, 操作时均严格按照说明书进行. (2)标本采集: 所有研究对象均空腹抽取肘静脉血8 ml, 分离血清、血浆备用. (3)血清胃泌素、EGF的测定: 血样4 ml于室温静置析出血清后离心10 min, 分离血清, -70 ℃保存待测, 采用放免法同批检测. (4)血浆VIP、SS测定: 血6 ml, 置于4 ℃预冷装有10％ EDTA90 ul、抑肽酶3000 u的试管中, 4 ℃离心, 15 min, 取上清液, -70 ℃保存待测.

统计学处理 计量资料采用表示, 多组均数比较采用秩和检验, 当P<0.05差异有显著性.

2 结果

研究结果表明, 与正常人血清胃泌素、EGF含量[(64.19±35.34)×10-3 ng/ml、(1.76±0.35) ng/ml]相比, CAG患者均明显升高[(115.23±60.62)×10-3 ng/ml、(152.60±82.93)×10-3 ng/ml], P<0.01, 且随萎缩病变程度加重呈上升趋势轻度[(105.12±38.92)×10-3 ng/ml, (2.12±0.62) ng/ml] VS 中重度[(128.19±67.28)×10-3 ng/ml, (2.58±0.89) ng/ml]伴肠化生者[(137.20±60.23)×10-3 ng/ml, (2.71±1.02) ng/ml]升高尤为显著, 接近胃癌水平[(152.60±72.93)×10-3 ng/ml, (2.86±1.23) ng/ml], P>0.05.

CAG患者VIP含量(9.42±2.34)×10-3ng/ml显著低于正常水平(16.34±8.18)×10-3ng/ml, P<0.01, 但较胃癌(6.98±2.13)×10-3ng/ml 显著为高, P<0.01.且随萎缩病变加重呈下降趋势, 伴肠化生时(7.68±2.96)×10-3ng/ml, 仅略高于胃癌.

血浆SS含量以CAG患者为最低(61.90±28.36)×10-3 ng/ml, 显著低于正常人(96.28±35.18)×10-3 ng/ml , P<0.01及胃癌患者(114.96±47.12)×10-3 ng/ml, 且随萎缩病变加重下降趋势, 伴肠化生时最低(40.17±20.34)(表1, 表2).

表1 CAG、胃癌患者血浆胃泌素、EGF、SS、VIP水平(mean±SD).
组别n胃泌素×10-3 ng/mlEGFng/mlSS×10-3 ng/mlVIP×10-3 ng/ml
CAG67115.23±60.62bc2.32±0.60bd61.90±28.36bc9.42±2.34bc
胃癌18152.60±72.93b2.86±1.23b114.96±47.02b6.98±2.13b
正常人1564.19±35.341.76±0.3596.28±35.1816.34±8.18
aP<0.05,
bP<0.01, vs 正常;
cP<0.05,
dP<0.01, vs 比CAG与胃癌.
表2 不同程度CAG血浆胃泌素、EGF、SS及VIP水平(mean±SD).
组别n胃泌素×10-3 ng/mlEGFng/mlSS×10-3 ng/mlVIP×10-3 ng/ml
轻度CAG38105.12±38.922.12±0.6276.94±30.2810.64±3.08
中重度CAG29128.19±67.28a2.58±0.89a42.19±18.92b7.82±2.56b
CAG伴肠化生13137.20±60.23a2.71±1.02b40.17±20.34b7.68±2.96b
aP <0.05,
bP<0.01, vs轻度CAG.
3 讨论

CAG伴有严重不典型增生或Ⅱb型肠化生时被认为是癌前病变, 目前对其致病机制尚不十分清楚, 亦缺乏理想治疗方法.胃泌素、SS、VIP等胃肠激素可以调节细胞生长、胃肠血流及运动等生理功能[4]. 在PU、CAG、胃癌等疾病存在多种胃肠激素分泌功能紊乱[5-9], 胃肠激素可能参与了上述疾病的病理生理过程.有报道试用胃肠激素对上述疾病进行干预治疗, 取得了较好的效果[10,11]. 但当前对CAG研究较少, 为此本研究对CAG患者胃泌素、EGF、SS及VIP水平进行了检测, 为胃肠激素应用于CAG治疗提供理论与实验依据.

胃泌素是由G细胞合成、分泌的, 能促进胃酸分泌, 对胃黏膜具有营养作用. 以往普遍认为CAG时胃泌素升高, 并将其归因于黏膜萎缩, 胃酸分泌减少, 反馈作用于G细胞, 刺激胃泌素释放, 并不断有人用人工合成的胃泌素用于CAG的治疗, 希望通过其黏膜营养作用促进萎缩黏膜恢复. 并发现对轻度CAG患者应用小剂量胃泌素可能有利于萎缩黏膜的修复, 但对重度CAG, 尤其伴肠化生时胃腺生发中心严重受损, 应用胃泌素可能不仅不利于胃黏膜修复, 反有促使癌变可能.李哲夫et al[12]报道22例胃癌患者血清胃泌素含量为(344±5.2)×10-3 ng/ml, 是正常(92±9)×10-3 ng/ml的3.5倍. 体外观察发现, 胃泌素对人胃腺癌BGC-823细胞系的生长, 具有显著促进作用, 而这种作用可被其受体拮抗剂丙谷胺和L-365 260所抑制[13-15]. 本研究发现, CAG患者血清胃泌素含量(115.23±60.62) pg/ml较正常人(64.19±35.24) pg/ml显著为高, 且随萎缩病变的加重而升高, 伴肠化生时已接近胃癌水平(137.20±69.23)×10-3 ng/ml vs (152.60±72.93)×10-3 ng/ml, P>0.05. 推测CAG的癌变可能受胃泌素高水平所诱导, 因而临床上将胃泌素用于CAG治疗应持慎重态度.

EGF来自唾液腺和十二指肠Brunner腺, 能诱导DNA、RNA及蛋白质合成, 促进细胞有丝分裂和增生, 增加胃黏膜血流(GMBF), 是强效细胞保护因子, 如硫糖铝等胃黏膜保护剂, 其黏膜保护作用部分系通过增加EGF来实现.研究证明EGF能促进PUDE的愈合, 临床应用也取得较好效果[10,11,16], 但EGF升高, 会使胃黏膜过度增生, 与癌变可能有关[17,18]. 曹京旭et al[19]报道CAG患者血清EGF含量显著高于正常人[(3.54±1.47) ug/L vs (1.77±0.60) ug/L], 与胃癌十分接近(3.72±1.83) ug/L, 并伴有EGFR表达增加, 在伴II型肠化生时更为明显我们取得了与之相似的结果. 提示检测CAG患者EGF水平对判断病情严重程度有一定帮助. 有研究表明CAG患者胃黏膜处于高增生状态, 在增生区发现有EGF及其受体表达, 给予小鼠致癌物MNNG加EGF后可使单用MNNG不发生肿瘤的小鼠发生腺癌、类癌, 临床观察也发现胃癌组织EGF及其受体表达明显增强[20-23], 提示CAG患者EGF表达增强, 后者可诱导原癌基因c-fos、c-myc活化, 细胞恶性增生, 导致CAG癌变, 因此CAG患者增高的EGF可能并不具有细胞保护作用. Olsen et al[24]发现EGF的胃黏膜保护作用与其剂量有关, 不同剂量的EGF作用不同, 切除颌下腺大鼠, 给予外源性EGF30 ug/kg穌显示出对胃黏膜具有明显保护作用, 减轻半胱胺引起的黏膜损害, 且呈量效关系, 但将EGF的用量增至60 ug/kg穌时其对胃黏膜保护作用反而消失, 原因尚不清楚, 是否CAG患者升高的EGF超出了发挥保护作用的有效剂量范围？上述研究似可提示治疗CAG是否不应使用EGF, 而应当应用EGFR拮抗剂？

SS是一种抑制性胃肠激素, 能抑制胃泌素、EGF的释放, 与胃泌素组成胃泌素－SS－胃酸分泌轴, 维持胃酸分泌稳定[25]. 关于其对细胞生长的作用报道不一[26-28]. 有研究发现, SS或其类似物RC－160能抑制人胃癌细胞生长, 认为SS对肿瘤细胞的生长抑制作用可能是通过增强细胞内酪氨酸激酶活性, 使酪氨酸去磷酸化, 或通过抑制某些生长因子(EGF、胃泌素)的释放, 或通过对EGFR的下调作用. 赵荣华et al[29]观察SS的长效类似物SMS201－995对体外培养大肠癌细胞系SW1116生长的影响, 发现SS低浓度时(5×10E-10) mol/L可促进细胞增生, 而高浓度(5.5×10E－10) mol/L则对之具有抑制作用, 细胞增生率与药用浓度对数呈负相关. 另有报道对MNNG引起的大鼠胃癌SS能提高细胞增生. 周殿元从基因水平观察发现胃癌组织SS呈过度表达, 支持SS刺激肿瘤生长的观点[30]. 目前SS生长调节作用的研究多集中于体外细胞培养. 本研究结果表明, CAG患者血浆SS含量(61.90±28.36)×10-3 ng/ml明显低于正常人(96.28±35.18)×10-3 ng/ml, 更低于胃癌患者(114.96±47.12)×10-3 ng/ml, 随萎缩病变的加重SS呈下降趋势, 伴肠化生时尤为明显(40.17±20.34)×10-3 ng/ml, 推测CAG时SS的减低有利于胃泌素、EGF营养作用的发挥, 可能是机体的一种代偿反应, 但SS过度减低, 胃黏膜可能发生过度增生, 不典型增生？胃癌时SS呈显著升高, 此系因肿瘤组织自身合成释放, 还是机体籍以抑制肿瘤生长的一种防御反应？无论何种情况, CAG患者SS水平骤然升高, 应警惕癌变的发生.

VIP是胃肠运动的主要抑制性递质, 还能扩张胃肠血管, 增加GMBF, 近年来认为VIP还是一种生长因子. 其作用于胃肠壁的VIP受体, 主要通过第一信使或直接激活腺昔酸环化酶, 提高cAMP而发挥生物效应. 顾宇春et al[31]报道慢性胃炎患者血浆VIP含量显著降低, 认为VIP的减低, 可使GMBF减少, 黏膜缺血、缺氧, 不利于黏膜生长.但未分析其对胃黏膜细胞生长的直接调控作用. 本研究发现CAG患者血浆VIP含量明显低于正常人[(9.42±2.34)×10-3 ng/ml vs (16.34±8.18)×10-3 ng/ml], P<0.01, 中重度CAG患者VIP含量低于轻度CAG患者[(7.82±3.27)×10-3 ng/ml vs (10.64±3.86)×10-3 ng/ml], 伴肠化生时水平更低(7.68±2.96)×10-3 ng/ml, 接近胃癌水平(6.98±2.13)×10-3 ng/ml, P>0.05. 认为CAG患者VIP的减低除引起GMBF减少, 胃肠动力失调外, 更为重要者可能是使胃黏膜细胞内cAMP减低. 因之细胞正常代谢受到干扰, 细胞分化受到抑制, 细胞分裂加速, 使一些非分裂周期的细胞进入分裂期, 干扰了通过蛋白激酶对基因调节的过程, 以致改变了细胞遗传. 张健报道胃良性病变、肠化生、不典型增生及癌变细胞cAMP浓度依次减低, 支持cAMP在VIP减低致CAG胃黏膜出现高代谢过程中发挥中介作用.

1.  朱 日林, 张 一楚, 王 瑞平, 龚 圣济, 王 建军. C-erbB-2和EGFR在胃癌中表达的研究. 中国肿瘤临床杂志. 1996;23:855-859.  [PubMed]  [DOI]
2.  赵 宝民, 许 才绂, 黄 裕新, 张 少玲, 王 庆莉, 穆 琳. 胃癌患者血浆及胃液中表皮生长因子和胃泌素含量. 第四军医大学学报. 1996;17:392-393.  [PubMed]  [DOI]
3.  杨 春敏, 陈 寿坡. 表皮生长因子对十二指肠溃疡发病的影响. 中华内科杂志. 1996;35:148.  [PubMed]  [DOI]
4.  华 山组. 胃肠道激素分子生物学的进展. 国外医学外科学分册. 1994;21:79-80.  [PubMed]  [DOI]
5.  Ohmura E, Emoto N, Tsushima T, Watanabe S, Takeuchi T, Kawamura M, Shigemoto M, Shizume K. Salivary immunoreactive human epidermal growth factor (IR-bEGF) in patients with peptic ulcer disease. Hepatogastroenterology. 1987;34:160-163.  [PubMed]  [DOI]
6.  Hirasawa Y, Asaki S, Hongo M, Ohara S, Shibuya D, Yamaguchi N, Matsuda K, Toyota T. Salivary epidermal growth factor in patients with peptic ulcer. Nippon ShokakibyoGakkaiZasshi. 1991;88:1043-1050.  [PubMed]  [DOI]
7.  潘 小炎, 周 喜汉, 黄 东宁, 方 文珠, 卢 运龙. 幽门螺杆菌感染与胃液表皮生长因子关系的探讨. 世界华人消化杂志. 2000;8:599-600.  [PubMed]  [DOI]
8.  黄 象谦. 幽门螺杆菌感染与胃肠激素的联系. 世界华人消化杂志. 2000;8:1079-1083.  [PubMed]  [DOI]
9.  袁 红霞, 杨 曼. 胃二号方对CAG模型大鼠胃肠道激素的作用. 世界华人消化杂志. 2000;8:1424-1426.  [PubMed]  [DOI]
10.  Haedo W, Gonzalez T, Mas JA, Franco S, Gra B, Soto G, Alonso A, Lopez-Saura P. Oral human recombinant epidermal growth factor in the treatment of patients with duodenal ulcer. Rev EspEnferm Dig. 1996;88:409-418.  [PubMed]  [DOI]
11.  曲 伸, 谢 延侠, 迟 凤香. 奥美拉唑羟氨苄青霉素表皮生长因子联合治疗十二指肠球部溃疡. 中华消化内镜杂志. 1996;13:29-30.  [PubMed]  [DOI]
12.  李 哲夫, 王 德昭, 乐 竹琴. 胃泌素与胃癌. 国外医学消化系疾病分册. 1993;15:69-72.  [PubMed]  [DOI]
13.  王 俊平, 黄 乃霞, 黄 象谦, 吴 琳. 胃泌素及其受体拮抗剂对BGC-823细胞系生长的调节. 胃肠病学和肝病学杂志. 1996;5:276-279.  [PubMed]  [DOI]
14.  李 哲夫, 王 德昭, 乐 竹琴, 余 枫. 胃泌素受体拮抗剂对胃癌细胞株生长的抑制作用. 中华实验外科杂志. 1995;12:81-82.  [PubMed]  [DOI]
15.  许 志华, 吕 惠政, 邓 俊涛, 于 万娜, 周 建春, 周 忠春. 局部注射细胞生长肽并口服法莫替丁治疗消化性溃疡. 世界华人消化杂志. 1999;7:85-86.  [PubMed]  [DOI]
16.  曲 伸, 谢 延侠, 梁 秋红, 赵 丽荣, 刘 英. 表皮生长因子口服液治疗十二指肠球部溃疡64例疗效观察. 中国实用内科杂志. 1995;15:428.  [PubMed]  [DOI]
17.  欧阳 春, 莫 剑忠, 江 绍基. 表皮生长因子及其受体与肿瘤. 国外医学消化系疾病分册. 1994;14:157-160.  [PubMed]  [DOI]
18.  栾 复新, 王 孟薇, 尤 纬缔, 祝 庆孚. 转化生长因子-α、表皮生长因子受体与胃癌发生的关系及其与增生细胞核抗原的相关性分析. 中华病理学杂志. 1997;26:31-34.  [PubMed]  [DOI]
19.  曹 京旭, 刘 兴国, 孔 可, 苏 久莲. 胃病患者血清hEGF含量测定及临床意义. 新消化病学杂志. 1997;5:379-380.  [PubMed]  [DOI]
20.  王 洪涛, 陈 宝雯, 贾 博琦. 表皮生长因子及其受体与胃癌. 新消化病学杂志. 1997;5:393-394.  [PubMed]  [DOI]
21.  何 双梧, 郭 连营, 李 家琪. 胃癌组织中表皮生长因子及其受体的测定. 中华医学杂志. 1994;74:413-415.  [PubMed]  [DOI]
22.  王 盛乾, 刘 思齐, 李 福沛. 人表皮生长因子在胃癌中表达的意义研究. 中华病理学杂志. 1994;23:46.  [PubMed]  [DOI]
23.  米 建强, 沈 铭昌. 表皮生长因子受体在胃癌及癌前病变组织中的表达. 中华肿瘤杂志. 1993;15:192-194.  [PubMed]  [DOI]
24.  Olsen PS, Poulsen SS, Kirkegaard P, Nexo E. Role of submandibular saliva and epidermal growth factor in gastric cytoprotection. Gastroenterology. 1984;87:103-108.  [PubMed]  [DOI]
25.  吕 宗舜, 黄 象谦, 杜 宝恒, 黄 遒侠, 吴 琳. 慢性胃炎中幽门螺杆菌与生长抑素、胃泌素含量及D、G细胞密度的关系. 天津医药杂志. 1993;8:480-482.  [PubMed]  [DOI]
26.  李 济宇, 乐 竹琴. 生长抑素受体在人体胃肠胰腺肿瘤中的表达. 国外医学外科学分册. 1997;24:137-139.  [PubMed]  [DOI]
27.  罗 文茵, 袁 世珍. 生长抑素在消化系统疾病治疗方面的应用. 国外医学内科学分册. 1997;24:211-214.  [PubMed]  [DOI]
28.  黄 广建, 乐 竹琴. 生长抑素在肿瘤诊治中的作用. 国外医学外科学分册. 1996;23:84-86.  [PubMed]  [DOI]
29.  赵 荣华, 王 元和, 李 莉, 施 靖华, 高 瀚. 胃泌素及生长抑素对人大肠癌细胞的调节. 新消化病学杂志. 1996;4:306-308.  [PubMed]  [DOI]
30.  乔 华, 王 瑞林, 王 萍, 张 钦宪, 李 继昌, 陈 伟喻, 张 圣明. 胃癌生长抑素、胃泌素和5－羟色胺基因的转录、表达及意义. 中华消化杂志. 1997;17:53-54.  [PubMed]  [DOI]
31.  顾 宇春, 陈 德珍. 中药复方慎柔养真汤中血管活性肠肽影响的探讨. 新消化病学杂志. 1997;5:158-159.  [PubMed]  [DOI]