CMTM3在胃癌中的表达及其生物学功能研究

图1 CMTM3基因在多种肿瘤及胃癌中的表达及其与患者预后关系. A: CMTM3在人体多种实体肿瘤中的表达情况(数据来源TCGA数据库); B: CMTM3在胃癌患者癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织, 数据来源TCGA数据库. T: 癌组织. N: 癌旁正常组织; C: 随着胃癌分期的增高, CMTM3表达水平增高; D: CMTM3高表达患者总生存降低; E: CMTM3高表达患者无疾病进展生存降低; F: 免疫组化显示胃癌组织中CMTM3高表达; G: 正常胃组织中CMTM3低表达.

图2 下调CMTM3表达后胃癌细胞的迁移和增殖能力减低. A: 不同胃癌细胞系中CMTM3表达水平比较; B: 针对CMTM3基因序列, 合成3个针对CMTM3的小干扰RNA, 转染细胞后判断其下调CMTM3基因mRNA表达情况; C: sh-CMTM3-1下调MKN45细胞系中CMTM3表达后, 细胞迁移能力减低; D: sh-CMTM3-1下调MKN45细胞系中CMTM3表达后, 细胞增殖能力减低.

图3 CMTM3上游靶基因预测. A: GSE93415胃癌差异表达microRNA火山图; B: GSE99415胃癌差异表达microRNA火山图; C: GSE93415、GSE99415数据集和Targetscan预测CMTM3上游靶基因的Venn图; D: 筛选出的3个共差异表达micrRNA, 分别为miR-375, miR-125b-5P和miR-135b-5P; E: miR-125b-5P下调CMTM3基因在胃癌细胞中的表达最为显著.

图4 胃癌细胞系及胃癌组织、正常胃组织中CMTM3、miR-125b-5P相对表达水平及相关性. A: miR-125b-5P在各胃癌细胞系中的表达; B: miR-125b-5P在胃癌和正常胃组织中的表达; C: CMTM3胃癌和正常胃组织中的表达; D: miR-125b-5P和CMTM3在胃癌组织中表达呈负相关; E: miR-125b-5P可显著下调MKN45胃癌细胞中CMTM3表达水平; F: 荧光素报告酶实验显示miR-125b-5P基因与CMTM3基因3'UTR靶向结合.

图5 miR-125b-5P下调CMTM3表达抑制胃癌细胞增殖和迁移. A: miR-125b-5P可显著下调MKN45细胞中CMTM3表达; B: MTT实验下调CMTM3表达后胃癌MKN45细胞增殖能力明显减低; C: 划痕实验显示miR-125b-5P下调CMTM3表达后胃癌MKN45细胞迁移能力明显下降.