m6A甲基化在消化系统恶性肿瘤发生与进展中的作用

图1 m6A RNA甲基化的基本机制. m6A RNA甲基化修饰是一个动态、可逆的过程. 此过程由甲基转移酶"Writers"、去甲基化酶"Erasers"和甲基化识别蛋白"Readers"共同参与. "Writers" 由METTL3、METTL14、WTAP及KIAA1429、Zc3h13、RBM15、HAKAI和METTL16组成; "Erasers" 包括FTO和ALKBH5; "Readers"由YTHDC1-2、YTHDF1-3、HNRNPs和IGF2BP1-3组成. 其中甲基转移酶的作用是催化mRNA上腺苷酸发生m6A修饰. 去甲基化酶是对已发生m6A修饰的碱基进行去甲基化修饰. 识别蛋白的作用则是通过识别发生了m6A修饰的碱基而参与RNA的剪接、加工、翻译和降解等过程.

图2 消化系恶性肿瘤中常见m6A修饰相关蛋白的作用. 黑色表示该蛋白发挥癌基因的作用. 蓝色表示该蛋白发挥抑癌基因的作用. 红色表示该蛋白在该部位肿瘤发病中的作用仍有争论. 目前比较明确的是去甲基化酶FTO在食管癌、胰腺癌中是促癌基因; 甲基化识别蛋白YTHDF1在肝癌及结肠癌中亦是促癌基因; 甲基转移酶METTL3在胃癌、肝癌及胰腺癌中多发挥促癌作用; 而METTL14在胃癌、肝癌及结直肠癌中具有抑癌效应.