肠道卫士肥大细胞及其功能研究进展

图1 肥大细胞分泌的介质. 脂质介质(lipid mediators)在核膜, 内质网(ER), 脂质体(lipid body)中合成, 并且由转运体(transporter)排出. 新合成的细胞因子和趋化因子(de novo cytokines and chemokines)储存在囊泡(secretory vesicle)中, 由基本的胞外分泌(constitutive exocytosis)排出. 一些介质[如组胺(hitamine),类胰蛋白酶(trypase), 肝素(hieparin), TNF, IL4, SCF等细胞因子]可以由成熟颗粒(granules)或者胞内体(endosome)经胞外分泌(exosome secretion)排出. 由高尔基体分泌的单位颗粒(unit granules)融合成前颗粒(progranules), 前颗粒可以和未成熟或者成熟颗粒融合(fusion), 经零碎(piecemeal)或者过敏(anaphylactic)的脱颗粒(Degranulation)过程排出. 某些介质还可以经胞内体或者成熟颗粒释放. SNAREs为一系列协助膜融合的膜表面蛋白分子, 如VAMP-7、VAMP-8、SNAP-23、STX-4.

图2 肥大细胞脱颗粒机制. G蛋白偶联受体(GPCR), 如MRGPRX2, C5aR等, 经过P物质(SP), C5a等激活后, 启动下游一系列信号转导途径, 从而最终活化PKC(activated PKC), 启动小的单位小颗粒(unit small granules, SG)的大量释放, 这种激活途径释放颗粒迅速, 且产生的效应强度大而作用时间; 而在FcR途径中,抗原等物质激活交联有IgE的FcR, 从而启动Lyn或syn介导的激活途径, 启动信号转导, 最终启动IKK2介导的膜融合以及大颗粒的释放, 这种途径释放颗粒相对缓慢, 但是效应作用更加持久. 1MRGPRX2: Mas相关的G蛋白偶联受体,一种在人类MCs膜上的受体. 2ITAM为FcεRI的γ链上与Lyn或syn激酶结合的基序.