人脐带间充质干细胞治疗环磷酰胺导致的大鼠药物性肝损伤

图1 实验流程图、UC-MSC鉴定及UC-MSC缓解CTX诱导的体质量及肝脏/体质量改变. A: 实验流程图; B: UC-MSC形态×100; C: UC-MSC细胞表型; D: 各组大鼠体质量动态改变; E: 肝脏质量/体质量的动态改变. ^aP<0.05 vs Control组. CTX: 环磷酰胺; UC-MSC: 脐带间充质干细胞.

图2 UC-MSC缓解CTX诱导的血清生化改变. A: UC-MSC缓解CTX诱导的大鼠血清中AST改变; B: UC-MSC缓解CTX诱导的大鼠血清中ALT改变; C: UC-MSC缓解CTX诱导的大鼠血清中TBIL改变; D: UC-MSC缓解CTX诱导的大鼠血清中ALP改变. ^aP<0.05 vs Control组, ^cP<0.05 vs CTX+UC-MSC组. CTX: 环磷酰胺; UC-MSC: 脐带间充质干细胞; AST: 谷草转氨; AL: 谷丙转氨酶; TBIL: 总胆红素; ALP: 碱性磷酸酶.

图3 UC-MSC缓解CTX诱导的组织均浆中氧化应激改变. A: UC-MSC缓解CTX导致的肝脏组织匀浆中SOD改变; B: UC-MSC缓解CTX导致的肝脏组织匀浆中GSH-PX改变; C: UC-MSC缓解CTX导致的肝脏组织匀浆中GSH改变; D: UC-MSC缓解CTX导致的肝脏组织匀浆中NO改变; E: UC-MSC缓解CTX导致的肝脏组织匀浆中MDA改变; F: UC-MSC缓解CTX导致的肝脏组织匀浆中LPO改变. ^aP<0.05 vs Control组, ^cP<0.05 vs CTX+UC-MSC组. CTX: 环磷酰胺; UC-MSC: 脐带间充质干细胞.

图4 UC-MSC缓解CTX导致的细胞凋亡及促进VEGFA基因的表达. A: UC-MSC改变CTX导致的大鼠肝脏中Bax的表达; B: UC-MSC改变CTX导致的大鼠肝脏中Bcl-2的表达; C: UC-MSC改变CTX导致的大鼠肝脏中VEGFA的表达. ^aP<0.05 vs Control组, ^cP<0.05 vs CTX+UC-MSC组. CTX: 环磷酰胺; UC-MSC: 脐带间充质干细胞.

图5 UC-MSC缓解CTX引起的肝脏组织病理学改变(HE染色, ×200). A: Control组第4天; B: CTX组第4天; C: CTX+UC-MSC组第4天; D: Control组第7天; E: CTX组第7天; F: CTX+UC-MSC组第7天; G: Control组第10天; H: CTX组第10天; I: CTX+UC-MSC组第10天; J: Control组第13天; K: CTX组第13天; L: CTX+UC-MSC组第13天. CTX: 环磷酰胺; UC-MSC: 脐带间充质干细胞.

图6 UC-MSC缓解CTX诱导的肝α-SMA+细胞的表达(×200). 黑色箭头表示正常存在于血管周围的纤维组织. 红色箭头表示α-SMA+病理性细胞, 将这部分组织进行统计分析. A: Control组第4天; B: CTX组第4天; C: CTX+UC-MSC组第4天; D: Control组第7天; E: CTX组第7天; F: CTX+UC-MSC组第7天; G: Control组第10天; H: CTX组第10天; I: CTX+UC-MSC组第10天; J: Control组第13天; K: CTX组第13天; L: CTX+UC-MSC组第13天. M: 不同时间点各组α-SMA+细胞占该视野面积的统计图. ^aP<0.05 vs Control组; ^cP<0.05 vs CTX+CU-MSC组. CTX: 环磷酰胺; UC-MSC: 脐带间充质干细胞.

图7 UC-MSC增加肝组织内Ki-67+细胞的表达(×200). 黑色箭头表示正常表达于血管内皮的Ki-67+细胞; 红色箭头表示肝脏实质内Ki-67+细胞, 这部分细胞用于统计分析. A: Control组第4天, B: CTX组第4天; C: CTX+UC-MSC组第4天; D: Control组第7天; E: CTX组第7天; F: CTX+UC-MSC组第7天; G: Control组第10天; H: CTX组第10天; I: CTX+UC-MSC组第10天; J: Control组第13天; K: CTX组第13天; L: CTX+UC-MSC组第13天; M: 不同时间点各组Ki-67+细胞占该视野面积的统计图. ^aP<0.05 vs Control组, ^cP<0.05 vs CTX+UC-MSC组. CTX: 环磷酰胺; UC-MSC: 脐带间充质干细胞.