基础研究
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世界华人消化杂志. 2021-03-28; 29(6): 274-281
Published online 2021-03-28. doi: 10.11569/wcjd.v29.i6.274
KLF5通过激活Wnt通路对HpSlyD诱导胃黏膜肠化生作用的影响
季永欣, 王春子, 李雪, 李莉
季永欣, 王春子, 李雪, 浙江中医药大学附属湖州中医院急诊科 浙江省湖州市 313000
季永欣, 主治医师, 研究方向为临床医学全科.
李莉, 浙江中医药大学附属湖州中医院消化科 浙江省湖州市 313000
基金项目: 2019年度湖州市科学技术项目(2019GY22).
作者贡献分布: 此课题由季永欣、王春子、李雪及李莉设计; 研究过程由季永欣、王春子、李雪及李莉操作完成; 数据分析由王春子、李雪及李莉完成; 本论文写作由季永欣完成.
通讯作者: 季永欣, 主治医师, 313000, 浙江省湖州市南街82号湖州市中医院急诊科. Fellowp19@126.com
收稿日期: 2021-01-06
修回日期: 2021-01-23
接受日期: 2021-03-02
在线出版日期: 2021-03-28
文章亮点
实验背景

Krüppel样因子5(krüppel-like factor 5, KLF5)基因在多种肿瘤组织中表达水平上调, 发挥促癌基因的作用, 但其在胃癌中作用机制目前尚不十分清楚. 研究表明, 沉默干扰KLF5可以通过调节Wnt/β-catenin通路抑制结肠癌细胞的生长、迁移和侵袭, 但KLF5是否调节Wntβ-catenin通路影响胃黏膜肠化生细胞生物学特性尚不清楚.

实验动机

本研究拟明确KLF5基因是否通过调节Wntβ-catenin通路促进胃黏膜肠化生细胞增殖、抑制细胞凋亡, 旨在阐明KLF5基因在胃癌及胃黏膜化生的作用机制.

实验目标

本研究结果显示沉默干扰KLF5基因可抑制GES1细胞增殖, 促进细胞凋亡, 进一步明确了KLF5基因的功能, 为动物实验、临床实验提供了基础.

实验方法

体外培养胃黏膜上皮细胞GES1, 构建沉默干扰KLF5的GES1细胞, 采用MTT法、流式细胞仪分别检测沉默干扰KLF对细胞增殖、凋亡情况, 采用RT-PCR法检测肠化生和Wnt β-catenin通路相关基因的表达. Western blot法检测肠化生相关蛋白的表达.

实验结果

KLF5在胃黏膜肠化生组织中表达上调, 沉默干扰KLF5可抑制GES1细胞增殖, 并促进细胞凋亡, 抑制肠化生相关基因和蛋白的表达, Wnt激动剂干预后, 沉默干扰KLF5 表达Wnt β-catenin通路相关基因表达的影响被抑制.

实验结论

沉默干扰KLF5可抑制Wnt β-catenin通路, 抑制胃黏膜上皮细胞GES1增殖, 并促进细胞凋亡.

展望前景

本研究仅初步证实KLF5在胃黏膜肠化生的作用可能与调节Wnt β-catenin通路有关, 在未来的研究中, 我们将继续探索KLF5与Wnt β-catenin通路特异性结合的相关分子靶向, 并通过免疫组化等技术进一步提高说服力.