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白花丹醌对大鼠肝细胞肝癌自噬活性的影响并机制初探
陈懿, 李雪, 陈金霞, 林文雅, 张友才, 温州医科大学附属第一医院感染内科 浙江省温州市 325000
陈懿, 在读硕士, 主要从事肝脏疾病方面研究.
基金项目: 温州市科技计划项目 , No. Y20150016 .
作者贡献分布: 此课题由陈懿、李雪、陈金霞、林文雅及张友才设计; 研究过程由陈懿、李雪及林文雅操作完成; 实验研究所用器械及实验步骤由张友才、陈金霞指导; 数据分析由李雪与林文雅完成; 本论文写作由陈懿完成.
通讯作者: 张友才, 博士, 主任医师, 325000, 浙江省温州市瓯海区, 温州医科大学附属第一医院感染内科. zhangyc0815@163.com
收稿日期: 2020-04-28
修回日期: 2020-05-22
接受日期: 2020-05-28
在线出版日期: 2020-06-28
修回日期: 2020-05-22
接受日期: 2020-05-28
在线出版日期: 2020-06-28
文章亮点
实验背景
自噬在调节肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的进展中起重要作用. 白花丹醌具有抗肿瘤作用, 但抗癌机制未明确. 本研究采用白花丹醌干预黄曲霉毒素B1 (aflatoxin B1, AFB1)诱导型大鼠HCC细胞, 探究其对HCC自噬活性影响及潜在机制.
实验动机
白花丹醌是天然的植物化学物质, 探究其对HCC自噬活性的影响及潜在机制, 对药物的临床应用具有积极意义.
实验目标
探究白花丹醌对大鼠HCC自噬活性影响, 并初步探究其潜在机制.
实验方法
制作大鼠HCC模型并用白花丹醌干预, 透射电镜观察肝组织和自噬细胞的超微结构. RT-PCR和免疫组织化学染色技术测AKT1 mRNA和蛋白的表达. Western Blot测肝组织中LC3BⅠ、LC3BⅡ蛋白表达.比较各组间AKT1 mRNA和蛋白表达差异, 及LC3B-II/I比值差异.
实验结果
白花丹醌可显著增加AFB1诱导型大鼠HCC细胞自噬活性. AFB1诱癌模型组大鼠肝组织中AKT1 mRNA 和蛋白表达水平均明显增加, 应用3 mg/kg白花丹醌预处理后, 大鼠肝组织中AKT1 mRNA和蛋白表达明显下降.
实验结论
白花丹醌可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路, 抑制AFB1诱导型大鼠HCC组织中AKT1的表达, 增加HCC细胞自噬活性, 从而发挥抗HCC的作用.
展望前景
白花丹醌可以增加HCC自噬活性, 抑制早期HCC进展, 为药物的临床应用提供一定的理论基础.