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miR-10b通过抑制KLF4表达诱导胃癌细胞对顺铂耐药
易弼顺, 马柏强, 李冰震, 田锋, 丽水市人民医院创伤/急腹症、疝外科 浙江省丽水市 323000
易弼顺, 住院医师, 主要从事胃癌的诊断与治疗.
作者贡献分布: 此课题由易弼顺和马柏强设计; 研究过程由易弼顺与马柏强操作完成; 研究所用试剂及分析工具由易弼顺与李冰震提供; 数据分析由李冰震与田锋完成; 本论文写作由易弼顺完成.
通讯作者: 易弼顺, 住院医师, 323000, 浙江省丽水市莲都区大众街15号, 丽水市人民医院创伤/急腹症、疝外科. yibishun855@163.com
收稿日期: 2020-03-20
修回日期: 2020-04-22
接受日期: 2020-04-27
在线出版日期: 2020-05-28
修回日期: 2020-04-22
接受日期: 2020-04-27
在线出版日期: 2020-05-28
文章亮点
实验背景
胃癌(gastric cancer, GC)在化疗程序中会产生获得性化疗耐药, 最终导致化疗失败. 已有研究显示miRNAs可参与调节GC的化疗耐药, 而miRNAs数量众多, 多数miRNAs在调节GC化疗耐药中的作用尚未被鉴定.
实验动机
上调miR-10b能增加食管癌和鼻咽癌细胞对顺铂(cisplatin, DDP)的耐药性. miR-10b在GC中高表达. 而目前尚无关于GC中miR-10b与DDP化疗敏感性的关系的报道.
实验目标
研究miR-10b与GC细胞DDP化疗敏感性的关系, 并探讨其中的机制.
实验方法
比较GC细胞与DDP耐药细胞中miR-10b的表达差异. 观察过表达miR-10b对体外和体内DDP化疗敏感性的影响. 分析过表达miR-10b对KLF4表达的影响, 并通过修复实验验证miR-10b、KLF4与DDP敏感性三者之间的内在联系.
实验结果
miR-10b在GC的DDP耐药细胞中高表达. 上调GC细胞中miR-10b表达能导致细胞对DDP敏感性降低, 并下调KLF4表达. 上调KLF4能废除过表达miR-10b对GC细胞DDP耐药的促进作用.
实验结论
上调miR-10b表达能通过负调控靶基因KLF4促进GC细胞DDP化疗耐药.
展望前景
本研究探明了miR-10b促进GC的DDP耐药调控机制, 并为GC的DDP耐药的治疗提供了参考靶点.