基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-07-18; 26(20): 1234-1240
Published online 2018-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i20.1234
FXR和TGR5在梗阻性黄疸大鼠肾脏中的表达变化
张洋, 张桂信, 汪凯, 谭用, 詹晨
张洋, 张桂信, 汪凯, 谭用, 詹晨, 大连医科大学中西医结合研究院 辽宁省大连市 116044
张桂信, 大连医科学附属第一医院腹部急症外科 辽宁省大连市 116011
张桂信, 主任医师, 主要从事腹部急症外科疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金, No. 81303110; 辽宁省教育厅重点实验室基础研究项目, No. LZ2015028.
作者贡献分布: 此课题由张桂信与谭用设计; 研究过程由张洋与汪凯操作完成; 数据分析由张洋与詹晨完成; 本论文写作由张洋与张桂信完成.
通讯作者: 张桂信, 教授, 主任医师, 116011, 辽宁省大连市中山路222号, 大连医科学附属第一医院腹部急症外科. zgx0109@126.com
收稿日期: 2018-04-02
修回日期: 2018-05-23
接受日期: 2018-06-09
在线出版日期: 2018-07-18
文章亮点
实验背景

梗阻性黄疸(obstruction jaudance, OJ)是一种由于胆管堵塞引起的胆汁流受阻而导致血清胆红素水平升高的疾病, 该疾病会影响身体的多种器官损伤. 胆汁酸受体TGR5、FXR在胆汁酸代谢过程中起到了重要作用. 通过胆汁酸受体TGR5、FXR表达的变化探讨治疗梗阻性黄疸的新思路.

实验动机

胆汁酸受体FXR、TGR5在梗阻性黄疸大鼠肾脏的表达变化与肾损伤的关系, 可通过进一步机制研究提供治疗梗阻性黄疸肾损伤的新思路.

实验目标

观察探讨胆汁酸受体FXR、TGR5在梗阻性黄疸大鼠肾脏的表达变化与肾损伤的关系,未来可对进一步研究梗阻性黄疸肾损伤与胆汁酸受体之间的相关性提供依据, 为治疗梗阻性黄疸造成的脏器损伤提供新的方向.

实验方法

通过Western blot蛋白质免疫印迹法、qRT-PCR相对定量反转录聚合酶连锁反应检测胆汁酸受体FXR、TGR5蛋白及mRNA水平, HE染色观察肾脏病理变化, 血清及尿液分析证明大鼠梗阻性黄疸模型成功; 数据采用SPSS statistics V 21.0统计学软件对结果进行统计学分析.

实验结果

BDL组大鼠FXR、TGR5在肾脏中的蛋白表达水平均少于CON组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05); BDL组FXR、TGR5基因表达水平均比对照组的降低, 且差异有统计学意义(P＜0.05). 本研究为胆汁酸受体在梗阻性黄疸肾损伤中的作用做了初步研究, 为以后进一步的作用机制以及临床治疗提供了新的思路方向.

实验结论

本文发现与CON组相比BDL组FXR、TGR5蛋白及基因表达水平均下降, FXR和TGR5的表达减少可能与梗阻性黄疸引起肾脏损伤有关, 因此提高FXR和TGR5在肾脏的表达可能会减轻肾损伤, 可以作为新的研究方向, 更深入探讨其机制, 以期为临床治疗梗阻性黄疸及其并发症提供新的思路.

展望前景

本研究实验方法有进一步完善的空间, 在今后的实验当中增加实验大鼠样本量, 减少误差, 提高数据准确性. 未来研究将从梗阻性黄疸肾损伤的机制入手, 探讨加入药物干预之后, 多组之间FXR、TGR5在肾脏的表达变化及比较情况, 实验方法上除了Western blot蛋白质免疫印迹法、qRT-PCR相对定量反转录聚合酶连锁反应等方法外, 也会加入免疫组织化学检测蛋白表达情况.