基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-01-18; 26(2): 71-79
Published online 2018-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i2.71
miR-223-3p靶向上皮细胞转化序列2基因调控胃癌细胞周期和凋亡的相关性研究
李伦, 兴成娟, 丛玲, 万义增
李伦, 兴成娟, 丛玲, 万义增, 锦州医科大学附属第三医院病理科 辽宁省锦州市 121000
李伦, 技师, 主要从事胃肠道肿瘤发生发展机制的研究.
作者贡献分布: 万义增负责科研设计与技术指导; 李伦负责分子生物学实验和文章写作; 兴成娟负责分子生物学实验与生物信息学分析; 丛玲负责分子生物学实验与统计分析.
通讯作者: 万义增, 教授, 121000, 辽宁省锦州市凌河区和平路五段2号, 锦州医科大学附属第三医院病理科. wanyz@lnmu.edu.cn
电话: 0416-3999090
收稿日期: 2017-11-16
修回日期: 2017-12-04
接受日期: 2017-12-12
在线出版日期: 2018-01-18
文章亮点
实验背景

胃癌(gastric cancer, GC)是常见的消化系统恶性肿瘤, 发病率在我国位居第4位, 死亡率高居第2. 虽然, 围绕GC恶性增殖的机制研究取得了部分进展, 但应用于临床治疗的药物仍未获得满意的效果.

实验动机

寻找GC恶性增殖相关的特异性分子靶标、特异性分子调控通路, 为GC的分子治疗提供新靶标.

实验目标

探讨miRNA-223-3p和上皮细胞转化序列2基因(epithelial cell transforming sequence 2 oncogene, ECT2)在GC细胞周期和凋亡中的作用和相关机制, 并探讨其与GC临床病理因素的相关性及临床意义.

实验方法

通过生物信息学的方法预测了miRNA-223-3p和ECT2两者的相关作用关系. 采用了RT-PCR、Western blot、免疫组织化学等方法对预测结果从基因水平、蛋白水平; 细胞水平、组织水平进行了表达验证, 并通过流式细胞仪对细胞周期和凋亡表型进行了验证. 同时, 将ECT2的表达同GC组织样本的生物学特点进行了统计分析.

实验结果

GC细胞中ECT2和miR-223-3p的表达水平均较胃黏膜明显升高(P<0.05); GC组织中ECT2阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05); 两者表达均与GC的分化程度、Lauren分型相关(P<0.05), 与TNM分期密切相关(P<0.01); 两者之间表达呈显著正相关(P<0.05); 两者影响GC细胞的增殖表型(P<0.05). 本研究的顺利实施为后续进一步探索ECT2相关的GC恶性增殖提供思路. 为进一步明确GC发生发展提供了一种可行性探索.

实验结论

本研究发现并提出miR-223-3p是一种与GC细胞周期和凋亡密切相关的miRNA分子, 他可以通过影响ECT2的表达来调节GC细胞的细胞周期和凋亡. 并且进一步证明了非编码RNA参与肿瘤发生发展这一论点. 同时本文第一次就miR-223-3p/ECT2信号轴参与GC恶性增殖进行报道. 回顾文献, miRNA同mRNA负向调控文献较多, 而两者正向调控的文章相对较少, 本文为进一步确认miRNA同mRNA的互作关系提供论据. 总之, 研究认为ECT2和miR-223-3p可以作为反映GC生物学行为的有效指标, 为后续进一步深入的机制研究提供了坚实的理论基础.

展望前景

在后续研究中, 首先, 本研究组将继续扩大样本量, 对已知研究结论进行进一步验证; 同时, 结合患者血液样本检测, 实施基础向临床的转化; 再次, 我们仍需进一步证明本文中biomarkers的直接作用关系, 并且进一步探索已获得分子通路的上下游调控机制.