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RIP3介导肠化胃上皮细胞IL-33的表达
刘梦静, 姜葵, 张君, 周璐, 赵经文, 王邦茂, 天津医科大学总医院消化内科 天津市 300052
姜葵, 主任医师, 主要从事消化系统疾病的研究
基金项目: 国家自然科学基金青年项目 , No. 81200282 ; 国家自然科学基金面上项目 , No. 81470834 .
作者贡献分布: 此课题由刘梦静、姜葵及周璐负责设计; 研究过程由刘梦静与张君操作完成; 赵经文负责论文修改; 姜葵与王邦茂负责论文审核.
通讯作者: 姜葵, 主任医师, 教授, 300052, 天津市和平区鞍山道154号, 天津医科大学总医院消化内科. jiangkui@sohu.com
电话: 022-60361553
收稿日期: 2018-03-28
修回日期: 2018-05-03
接受日期: 2018-05-16
在线出版日期: 2018-06-08
修回日期: 2018-05-03
接受日期: 2018-05-16
在线出版日期: 2018-06-08
文章亮点
实验背景
胃黏膜肠上皮化生(gastric intestinal metaplasia, GIM)与胃癌的发病存在密切联系. 受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3, RIP3)是调节炎症信号的关键因子, 研究已证实 RIP3可通过诱导坏死性凋亡或促进炎性细胞因子的产生而引发炎症.
实验动机
本次实验通过研究RIP3信号通路与GIM发生发展之间的关系, 初步探讨RIP3信号通路在GIM中的重要作用, 提示其可能成为阻止GIM进展的潜在治疗靶点.
实验目标
本次实验拟初步探索RIP3与GIM之间的关系及其对炎性细胞因子的调控作用, 为以后进一步研究GIM的防治提供依据, 对预防胃癌的发生有重要意义.
实验方法
本研究通过收集健康对照, 慢性非萎缩性胃炎、GIM和异型增生患者胃黏膜标本, 采用免疫组化和qRT-PCR检测肠化细胞中RIP3的表达. 同时通过体外培养GES-1细胞系, 采用不同浓度DCA刺激细胞, RIP3抑制剂Nec-1干预细胞. 用Western blot检测CDX2、RIP3等相关指标的表达.
实验结果
本次实验发现GIM中RIP3信号通路表达升高. RIP3信号通路相关蛋白表达以及CDX2 蛋白表达均上调; RIP3信号通路的特异性抑制剂Necrostatin-1对CDX2表达无影响, RIP3信号通路相关蛋白及IL-33的表达显著下调.
实验结论
RIP3信号通路可能通过调控肠化的胃上皮细胞IL-33的表达而影响GIM进展, 可能成为潜在治疗靶点从而阻止GIM进展.
展望前景
本次实验由于时间限制, 暂只完成细胞水平相关实验. 拟于以后进一步完善细胞转染和相关动物实验.