100023 北京市2345信箱 世界华人消化杂志  2001年9月15日;9(9):1096-1098
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⊙临床经验⊙

中药肝舒宁对慢性肝炎肝纤维化治疗作用的临床研究

刘庆民1 付继荣2 张汉启3 王福贤1 龚再菊4 张仁亚5 张士磊2

山东省菏泽市立医院 1消化内科 2传染科 3中医科 4核医学科 5病理科 山东省菏泽市 274031
山东省科委基金资助课题， No.961226907.
项目负责人  刘庆民，274031，山东省菏泽市康复路12号，菏泽市立医院消化科.
收稿日期  2001-08-08  接受日期  2001-08-27


摘要
目的  观察中药肝舒宁对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的治疗作用.

方法 对临床确诊的216例慢性乙型肝炎患者进行同期临床随机对照观察，肝舒宁组110例用“肝舒宁颗粒剂”治疗，对照组106例用“乙肝宁冲剂”治疗，疗程为6mo. 以血清肝纤维化指标（HA, PCⅢ），肝穿病理、肝功能化验评价疗效.

结果 肝舒宁组治疗后两项肝纤维化血清学指标（HA, PCⅢ）较治疗前均有明显降低（P＜0.01），与对照组相比差异显著（P＜0.01）. 肝舒宁 组治疗后血清清蛋白的升高优于对照组（P＜0.05）. 肝舒宁组治疗前、后完成两 次肝穿者21例，对照组为11例. 肝舒宁组肝脏炎症计分由治疗前的8.96±4.3变为治疗后 的5.51±2.4（P＜0.01），肝纤维化计分由治疗前的9.93±6.2变为治疗后的5.82±4.4（P＜0.01）. 对照组治疗前、 后的肝脏炎症计分分别为8.75±3.9和7.52±2.1（P＞0.05），肝纤维化计分治疗前、后分为9.09±5.7和10.97±5.3（P＞0.05）.

结论 中药肝舒宁对慢性乙型肝炎有明显的减轻肝纤维化、抑制炎 症的作用.

主题词  肝炎，乙型，慢性/中药疗法；肝硬化/中药疗法；丹参/治疗应用；党参/治疗应用；赤芍/治疗应用；复方

刘庆民, 付继荣, 张汉启, 王福贤, 龚再菊, 张仁亚, 张士磊. 中药肝舒宁对慢 性肝炎肝纤维化治疗作用的临床研究.
世界华人消化杂志，2001；9(9)：1096-1098


0  引言
肝舒宁是作者自拟复方中药，主要由丹参、党参、赤芍、柴胡、生白术、桃仁等组成， 经药理学研究证实，对CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化具有良好的防治作用. 1997-05 /2000-10应用肝舒宁对110例慢性乙肝和早期肝硬变患者进行临床观察，以肝功能、肝纤维化指标，肝穿刺组织学评价其疗效，结果如下.

1  材料和方法
1.1 材料 按1995年第5次全国传染病与寄生虫病会议制定的诊断标准［1］，选择慢性乙肝和早期肝硬变患者216例为研究对象，216例患者随机分为肝舒宁治疗组（治疗组）和对照组. 治疗组110例，其中男82例，女28例， 年龄13岁～64岁，平均37.2岁，对照组106例，其 中男79例，女27例，年龄15岁～62岁，平均36.5岁；治疗组病程10mo～23a， 平均病程5年7个月，对照组病程为8mo～24a， 平均5年2个月. 治疗组中慢性 乙肝72例（其中轻度21例、中度38例、重度13例），早期肝硬变38例. 对照组中慢性乙肝73例（其中轻度23例、中度39例、重度11例）早期肝硬变33例，两组患者在性别、年龄、病种、病程、程度等项均无明显差异，具有较好的可比性.
1.2 方法 治疗组用肝舒宁颗粒剂（由菏泽希力制药厂加工），每次15g（相当于生药22.5g），开水冲服，3次·d-1，连服6mo. 对照组用乙肝宁冲剂，每次17g，3次·d-1，连服6mo，该药亦为纯 中药制剂.
1.3 观察指标
1.3.1 肝功能 采用日立7170S全自动生化分析仪检测治疗前后ALT, AIB, G, TBiL的变化.
1.3.2 肝纤维化指标，血清透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的检测 均采用放免法，试剂盒均由上海海军医学研究所提供，我院正常值为HA＜110mg·L-1, PCⅢ＜120mg·L-1.
1.3.3 肝脏病理 治疗前及治疗结束后行快速肝穿， 取肝组织以10%福尔马林固定， HE染色，全部切片经三位病理医生同时观察，肝组织病理炎症及纤维化计分采用王泰龄等制定的标准［2］. 统计学处理数据以x±s表示，以t检验检验组间差异显著性.

2  结果
2.1 肝功能的变化 见表1.

表1两组患者治疗前后肝功能变化情况 (x±s)

组别 ALT(u·L-1)  AIB(g·L-1) G(g·L-1) TBiL(μmol·L-1)
治疗组n=110 治疗前 133.68±55.1 32.25±5.37 33.24±6.18    20.03±4.21
 治疗后 43.52±14.06 41.43±3.29a 24.50±4.20a 12.26±2.76
对照组n=106 治疗前 129.83±35.63 32.34±5.45 32.03±6.46    19.98±22.82
治疗后 44.47±21.16 34.23±3.55 29.96±3.73 15.43±3.28

aP＜0.05 vs 对照组.

以上结果显示， 治疗组治疗前后ALT, AIB, G, TBiL及对照组治 疗前后ALT, TBiL均有显著差异（P＜0.05）. 治疗后治疗组与对照组AIB, G相比有显 著性差异（P＜0.05）.

2.2 血清纤维化指标的变化 见表2.

表2两组患者治疗前后血清HA, PCⅢ的变化（x±s）

组别 HA(ng·mL-1) PCⅢ(μg·L-1)
治疗组n=110 治疗前 256.49±71.25 196.31±45.71
 治疗后 101.63±35.72 116.58±32.86b
对照组n=106 治疗前 243.67±62.35 191.58±43.62
治疗后 198.16±49.53 175.41±42.07

bP＜0.01, vs 治疗前、对照组治疗后.

治疗组、治疗后两项肝纤维化血清学指标（HA, PCⅢ）较治疗前均有明显降低，P＜0.01. 对照组治疗后HA, PCⅢ变化不明显，两组相比差异显著（P＜0.01）.

2.3 肝脏病理组织变化 治疗前后完成两次肝穿者治疗组21例（其中慢乙肝中度8例， 重度9例，早期肝硬变4例），对照组11例（其中慢乙肝轻度1例、中度4例、重度4例、早期肝硬变2例）. 21例治疗组治疗后各片汇管区及汇管区周围炎症明显减轻，桥接坏死基本消失，11例对照药物组治疗后炎症在部分病例有所减轻， 大部分病例变化不够显著. 治疗组治疗后，纤维化均有不同程度的减轻，汇管区周围的纤维化、小叶内的纤维间隔可完全或大部分消退，已出现的小叶结构紊乱因纤维间隔的减少而基本得以恢复，早期肝硬变的大片纤维化区明显缩小，再生结节间纤维间隔亦明显变窄，同时有较好的肝细胞再生. 对照药物组治疗后纤维化程度无明显减轻，个别病例纤维化范围有所扩大. 治疗前后两组肝脏炎症及纤维化情况见表3.

表3 两组患者治疗前后肝脏炎症活动度及纤维化程度计分 (x±s)

组别 肝脏炎症计分 纤维化计分
治疗组n=21 治疗前 8.96±4.3 9.93±6.2
 治疗后 5.51±2.4ab 5.82±4.4d
对照组n=11 治疗前 8.75±3.9 9.09±5.7
治疗后 7.52±2.1 10.97±5.3

aP＜0.05 vs 对照组, bP＜0.01 vs 治疗前; dP＜0.01 vs 治疗前及对照组治疗后.

对照组肝脏炎症计分和纤维化计分治疗前后比较均＞0.05.


3  讨论
肝纤维化是各种慢性肝病（尤其是慢性肝炎）向肝硬变发展的前期过程和必经阶段，阻断或逆转肝纤维化的发展是防治肝硬变的关键，国内外学者近年对此进行了大量的研究，但迄今，西医尚无理想的治疗方法［3,4]. 近年来，中医中药治疗肝纤维化的研究取得了可喜的进展，已证明某些中医中药具有阻止和溶解胶原纤维、减轻肝纤维化的作用[5-41］，显示了中医中药在治疗纤维化方面独特的优越性. 我们自1991年以来根 据中医活血理气，养血柔肝治则，组成中药复方“护肝Ⅰ号、护肝Ⅱ号”对慢性肝炎肝纤维化进行了临床观察， 收到了较好的效果， 取得了一些经验. 1996年我们在“护肝Ⅰ号、 Ⅱ号”的基础上，重新组方，组成中药复方“肝舒宁”，并对其进行了动物实验，在CCl4 中毒性肝纤维化模型上，证明肝舒宁能有效地抑制肝纤维化的形成，并且有改善肝脏微循 环的功能. 经对110例慢性乙肝患者的治疗观察结果显示. ①肝舒宁具有明显的改善肝功能 的作用， 特别是升高血清清蛋白、调整A/G比例. 血清清蛋白及A/G的变化 是估计慢性肝炎及肝硬变预后的重要指标之一［1,42,43］；②降低肝纤维化血清 学指标的作用，血清HA, PCⅢ被认为是反映肝病患者肝纤维化程度，判断早期肝硬变及预后的非损伤性敏感的血清学指标［44-48］，其中HA可反映肝脏损伤的程度和肝纤维 化的发展变化［47-49］，PCⅢ可作为肝纤维化活动及动态变化的指标［50].  本研究中肝舒宁治疗组治疗后HA, PCⅢ较治疗前明显降低（P＜0.01），且明显优 于对照组（P＜0.01），③通过治疗前后肝脏组织学检查其抗肝纤维化作用得到了进一 步的证实，肝舒宁组治疗后肝脏炎症及纤维化明显减轻，炎症计分由治疗前的8.96±4.3 ， 下降至治疗后的5.51±2.4（P＜0.01），纤维化计分由治疗前的9.93±6.2下降至治疗后的5.82±4.4（P＜0.01），而11例对照组治疗前后的变化不显著，通过病理分析可以看出，肝舒宁组治疗后肝小叶内、汇管区纤维化程度明显减轻，纤维间隔的数量减少，宽度缩小，已出现的小叶结构紊乱因纤维间隔减少或消失，而得到了部分或完全的恢复，部分早期肝硬变治疗后小叶间纤维隔也可变窄，使假小叶变得不典型，显示复方中药肝舒宁颗粒剂对乙型肝炎肝纤维化具有显著的阻断及逆转作用，早期肝硬变亦出现逆转趋势.本研究结果显示复方中药肝舒宁颗粒剂具有良好的改善肝功能，降低肝纤维化的血清学指标，减轻肝脏炎症程度，对慢性乙肝和早期肝硬变的肝脏纤维化具有明显的阻断和逆转作用.

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