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100023 北京市2345信箱	世界华人消化杂志 2000年12月15日;8(12):1442-1443
Email: wcjd@public.bta.net.cn	世界华人消化杂志 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R
http:// www.wjgnet.com	版权归世界胃肠病学杂志社

⊙临床经验⊙

慢性肝病患者骨密度和血清骨代谢的变化

吴秋莲¹ 徐浩²

暨南大学医学院 ¹护校内科 ²第一附属医院核医学科 广东省广州市 510632
项目负责人 徐浩暨南大学医学院护校内科广东省广州市 510632
Tel. 0086-20-85220268
Email. txh@jnu.edu.cn
收稿日期 2000-07-05 接收日期 2000-07-12

Subject headings liver diseases; bone density; bone diseases, metabolic; bone resorption; osteoporosis; chromatography, high pressure liquid

主题词 肝疾病；骨密度；骨疾病，代谢性；骨质吸收；骨质疏松；色谱法，高压液相

吴秋莲, 徐浩. 慢性肝病患者骨密度和血清骨代谢的变化. 世界华人消化杂志，2000；8(12)：1442-1443

慢性肝病常伴有肝性骨病，导致骨质疏松^［^1-4^］. 采用先进的双能X线吸收法（DEXA）和新的血清骨代谢指标观察慢性肝病患者骨矿物质密度和骨代谢状态的变化报道甚少. 我们采用DEXA测量慢性肝病患者和与患者年龄和性别匹配的正常对照组腰椎和股骨颈骨密度（BMD），并同时对其血清骨代谢指标进行检测.

1 材料和方法

1.1 材料准备接受肝移植的终末期慢性肝病患者34例，无内分泌疾病. 男21例，女13例，年龄20岁～64岁，平均47岁. 病程2a～16a. Child分级（Pugh改良法）均为C级. 正常对照组34例，与患者年龄、性别、月经状况、身高和体质量相匹配，无服用影响骨代谢的药物史.

1.2 方法 DEXA系美国Lunar公司的DPX-L型,测量部位为L2～L4和右侧股骨近端. 为了减少年龄、性别、月经状况和种族等因素的影响, BMD测量值用“年龄匹配Z-score”（简称Z-值，Z-score）表示. 骨质疏松症确诊标准为患者骨密度（BMD）测量值低于相同年龄和性别匹配的正常健康人群骨密度均值的2个标准差（Z-score＜-2.0）^［^5-9^］. 血清骨特异性碱性磷酸酶（BAP）测定采用比利时Hybritech europe SA. 公司TANDEM-R OSTASE^TM IRMA药盒；血清骨钙素测定采用德国Henning公司OSCAtest osteocalcin RIA药盒; 血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽（carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen, PICP）和Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（carboxyterminal cross-linked telopeptide of type Ⅰ collagen, ICTP）测定采用芬兰Orion Diagnostica公司RIA药盒; 血清PTH测定的N-tact PTH IRMA药盒和25-OH-维生素D（25 OH D）测定的RIA药盒由美国Incstar公司提供. 计量资料采用计算机统计软件SPSS进行t检验.

2 结果

2.1 BMD测量结果 慢性肝病患者BMD分别为1.01g/cm²±0.15g/cm²（L2～L4）和0.92g/cm²±0.14g/cm²（股骨颈），明显低于与患者年龄和性别匹配的正常对照组（P＜0.01，表1）. 若以“年龄匹配的Z-score”低于-2.0为骨质疏松症确诊标准，34例慢性肝病患者中有12例出现骨质疏松症(35%).

2.2 血清骨代谢指标 与正常对照组比较，慢性肝病患者血清骨钙素（P＜0.05）、PICP、BAP和ICTP（P＜0.01）水平增高，而血清25 OH D和PTH水平正常（P＞0.05，表2）.

表1 慢性肝病组BMD的Z值结果（n=34, x±sx）

分组	L2～L4	股骨颈
慢性肝病组	-1.26±0.20^b	-0.33±0.19^b
正常对照组	0.65±0.12	0.66±0.12

^bP＜0.01，vs 正常对照组.

表2 慢性肝病组血清骨代谢指标（n=34， x±sx， μg·L^-1）

检测指标	慢性肝病组	正常对照组
骨钙素	10.6±1.3^a	6.9±0.6
BAP	36.9±5.4^b	14.9±0.8
PICP	177.4±18.0^b	110.8±5.6
ICTP	10.6±1.3^b	3.9±0.2
PTH	34.6±3.0	36.1±1.4
25 OH D	12.7±2.2	14.8±2.1

^aP＜0.05，^bP＜0.01，vs正常对照组.

3 讨论

DEXA因其扫描时间短、精确度和准确性高且辐射性小，可测量腰椎、股骨近端、全身骨或任意骨的骨密度及脂肪组织含量，是目前测量人体及实验动物骨密度最有用的手段^［^10-12^］. 我们采用DEXA测量准备接受肝移植的终末期慢性肝病患者骨质疏松发生率为35%. 与年龄和性别匹配的正常对照组比较，慢性肝病患者L2～L4、股骨颈的BMD水平（Z-score）明显降低. 表明终末期慢性肝病患者存在明显的骨质丢失，与国外的研究报道一致^［^13-19^］.
新近发展的血清骨代谢指标检测可全面准确反映体内骨代谢状态^［^20，21^］. 骨钙素是由非增殖期成骨细胞特异合成和分泌的一种非胶原骨蛋白，血清骨钙素是成骨细胞活性灵敏和特异性指标^［^20，22^］. 早期肝硬变患者血清骨钙素水平降低，因而认为早期肝硬变患者具有低的成骨细胞活性. 但终末期慢性肝病患者血清骨钙素水平变化的观察报道甚少. 我们发现，终末期慢性肝病患者血清骨钙素的含量明显增高，与国外的研究报道一致^［^18,23,24^］. 过去常规测定血清总碱性磷酸酶活性作为成骨作用或成骨细胞活性的生化指标，缺乏敏感性和特异性. 新近发展的血清特异性骨碱性磷酸酶（BAP）IRMA是一种简便、灵敏和特异的检测方法，对了解成骨细胞功能状态有重要意义^［²⁰^］. 我们采用此种新方法首次证实了终末期慢性肝病患者血清BAP水平增高.
Ⅰ型前胶原蛋白是占骨有机基质的90%的Ⅰ型胶原合成的前体，其两端的羧基末端前肽（PICP）和氨基末端前肽（PINP）被两个特异性的蛋白水解酶解离. 由于PICP的解离和Ⅰ型胶原的合成比例为1∶1，故在组织间液中的PICP含量是反映Ⅰ型胶原合成的灵敏和特异性的定量指标，并且已证实血清PICP水平与骨形成的组织计量学参数和钙动力学研究结果呈显著正相关^［^25,26^］. 本研究发现终末期慢性肝病患者比正常对照组明显增高. 但由于肝功能改变对血清PICP有一定的影响，其作为肝性骨病成骨细胞活性的指标值得进一步探讨. ICTP是Ⅰ型胶原羧基端通过吡啶酚类结构连接起来的肽链部分. Ⅰ型胶原降解时，ICTP按Ⅰ型胶原降解的比例为1∶1释放并进入血液中，可用灵敏的RIA进行检测. 血清ICTP浓度的变化显著正相关于骨形态计量学骨吸收参数和钙动力学研究结果，并与骨吸收生化指标-尿吡啶交联物吡啶酚（Pyr）和脱氧吡啶酚（D-Pyr）高压液相色谱（HPLC）分析结果正相关. 因此，血清ICTP浓度是破骨细胞性胶原降解的灵敏指标^［^27-30^］. 本研究首次证实终末期慢性肝病患者血清ICTP水平增高，提示其破骨细胞功能增强. 另外，本组终末期慢性肝病患者血清PTH和25 OH D浓度正常，表明这些患者无继发性甲状旁腺功能亢进和维生素D代谢异常.

致谢承德国洪堡大学医学院Virchow医院H. Eichstaedt教授指导.

4 参考文献

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