100023 北京市2345信箱 世界华人消化杂志  2000年12月15日;8(12):1365-1367
Email: wcjd@public.bta.net.cn 世界华人消化杂志  ISSN 1009-3079  CN  14-1260/R
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⊙研究原著⊙

病毒性肝炎肝硬变危险因素的5年纷俚鞑楠

吴  君1 程明亮1 丁一生1 刘仁才2 李  佳3 王万灵4 胡  莲5

1 贵阳医学院传染病教研室  贵州省贵阳市  550004
2 贵州毕节地区医院    3贵州遵义医学院附属医院4 贵州黔东南州医院    5遵义地区医院
吴君，女，1963-06-30生，贵州省贵阳市人，汉族. 1985年于贵阳医学院医学系毕业，副教授，主要从事传染病的诊治研究，发表论文10篇.贵州省“九五”攻关课题资金资助， No.19961028
项目负责人  吴君，550004，贵州省贵阳市，贵阳医学院附属医院传染科.
1 Department of Infectious Diseases,  Affiliated Hospital, Guiyang Medical College,  Guiyang 550004, Guizhou Province, China
2 Hospital of Bijie County,  Guizhou Province, China
3 Affiliated Hospital of Zunyi Medical College,  Guizhou Province, China
4 Hospital of Southeast Prefecture,  Guizhou Province, China
5Hospital of Zunyi County,  Guizhou Province, China
Supported by the key project of the “9th Five Year Play” of Scientific Committee of Guizhou Province (1996 No. 1028)Correspondence to Professor Jun Wu, Department of Infectious Diseases, Affiliated Hospital, Guiyang Medical College, Guiyang 550004, Guizhou Province, ChinaTel. 00+86-851-6897233(H), 6855119 Ext.3263(O)
Email. wuwuj@21cn.com
Received  2000-05-25  Accepted  2000-06-02


A five-year follow-up survey of risk factor of viral hepatic cirrhosis

Jun Wu1, Ming-Liang Cheng1, Yi-Sheng Ding1, Ren-Cai Liu2, Jia Li3, Wan-Ling Wang4 and Lian Hu5


Abstract

AIM  To study the risk factors by which the post-hepatic cirrhosis formed.

METHODS  Follow-up and ambulatory check were made once a year. Five-year follow-up investigation and interference check experiment were performed on 2250 patients with hepatitis B in five hospitals of Guizhou Province, with a follow-up rate of 90.28%. Investigation was made on  sex, age, history of smoking, history of drinking, level of protein intake family history of  hepatitis B, negative factor (psychological factor, such as the death of relatives, accidental attack, dispute among members of family, unsatisfactory with the work, fear of disease, anxiety, etc) and the history of treatment. Using Chi-square test to test the single factor, if any factor is significant, its relative risk (RR) and its confidence interval (95%CI) were calculated. The risk factors of post-hepatic cirrhosis observed. Propaganda of  knowledge on how to prevent hepatic cirrhosis in a fixed time on reasonable diet, quitting  drinking and psychological consultiation, and liver-protection medicine.

RESULTS  Continuous positive HBeAg, anti-HBe, HBVDNA (RR: 1.21-9.82), anti-HCV (RR: 5.50), and family history with hepatitis B (RR: 14.71), drinking (RR: 9.82), low protein diet (RR: 6.64) and psychological factor (RR: 8.92) were related to the formation of hepatic cirrhosis. The interference check experiment indicated that the incidence of hepatic cirrhosis in interference group after 5 years was 10.58%, and was 22.91% in the control group (P＜0.05).

CONCLUSION  The continuous duplication of hepatitis B virus and  HCV  concurrent infection, family history with hepatitis B, drinking, low protein diet and psychological factor are risk factors by which the post-hepatic cirrhosis formed.

Subject headings  hepatitis viruses; liver cirrhosis; hepatitis B virus; risk factors; antiviral agents

Wu J, Cheng ML, Ding YS, Liu RC, Li J, Wang WL, Hu L. Five years following-up Surver of risk factor of virus hepatic cirrhosis.
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2000;8(12):1365-1367


摘要

目的  探讨肝炎后肝硬变形成的危险因素.

方法  建立一人一卡，每年随访和门诊检查一次，对贵州省5家医院2250例乙肝患者进行5a追踪调查及干预对照试验，5a后追踪率达90.28%. 调查内容包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、蛋白摄入水平、乙肝家族史、负性因素（即心理因素，如：亲人死亡、意外打击、家庭不和、工作不顺、对疾病的恐惧、焦虑等）及治疗史，采用χ2检验各种单因素，有显著意义者再分别计算其相对危险度（RR）值及其可信区间（95%CI），观察与肝炎后肝硬变形成相关的危险因素. 干预组定期给予预防肝硬变的卫生健康知识强化宣传，提出合理饮食、戒酒及心理咨询、定期服用保肝药等.

结果  HBeAg、抗-HBe、HBVDNA（RR值1.21～9.82）、抗-HCV（RR值5.50）持续阳性、乙肝家族史（RR值14.71）、饮酒（RR值9.82）、低蛋白饮食（RR值6.64），心理因素（RR值8.92）与肝硬变形成相关. 干预对照试验表明，5a后干预组肝硬变的发生率10.58%，对照组为22.91%（P＜0.05）.

结论  乙肝病毒（HBV）持续复制、合并丙肝病毒（HCV）感染、乙肝家族史、饮酒、低蛋白饮食及心理因素是肝炎后肝硬变形成的危险因素.

主题词  肝炎病毒；肝硬化；肝炎病毒，乙型；危险因素；抗病毒药

吴君, 程明亮, 丁一生, 刘仁才, 李佳, 王万灵, 胡莲. 病毒性肝炎肝硬变危险因素的5年追踪调查. 世界华人消化杂志，2000；8(12)：1365-1367

0  引言

病毒性肝炎肝硬变形成影响因素很多，在中国，大多数肝硬变患者由HBV所致［1,2］，究竟是哪些因素对肝硬变的形成起主要作用，目前国内这方面的系统研究较少. 从我们已做的回顾性调查中表明，长期大量饮酒、营养不良及心理因素为加速肝炎后肝硬变形成的危险因素［3］. 我们经5a追踪调查，采用前瞻性研究及干预对照试验，进一步探讨肝炎后肝硬变的危险因素.

1  材料和方法

1.1  材料  纳入标准：①乙型肝炎的诊断符合1990年修订《病毒性肝炎防治方案》［4］. ②年龄在50岁以下，感染乙肝病毒的时间小于5a. ③清蛋白/球蛋白比值＞1∶1.5，B超检查排除门、脾静脉增宽等肝硬变征象. 肝硬变诊断依据1990年（承德）全国肝硬变专题学术讨论会修订诊断标准. ④患者自愿合作. 按标准纳入2055例乙型肝炎患者来自贵州省5家医院，按就诊日期及其生日的均数，奇数为干预组，偶数为对照组（两组性别、年龄经统计学处理无明显差异）.

1.2  方法  建立一人一卡，每年随访和门诊检查一次（包括询问、体格检查、腹部B超、肝功能及甲乙丙丁戊型肝炎病毒标志物的检测），此外干预组定期给予预防肝硬变的卫生健康知识强化宣传，提出合理饮食、戒酒及心理咨询、定期服用保肝药等. 调查内容包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、蛋白摄入水平、乙肝家族史、负性因素（即心理因素，如：亲人死亡、意外打击、家庭不和、工作不顺、对疾病的恐惧、焦虑等）及治疗史.

      统计学处理  采用χ2检验各种单因素，有显著意义者再分别计算其相对危险度（RR）值及其可信区间（95%CI）.

2  结果

2.1  肝硬变危险因素分析  全部对象平均追踪时间为5a，失访205例（出外工作、移居、死亡及卡片丢失等），追踪率达90.82%. 资料完整1850例中有306例转为肝硬变（16.54%）. 男性发生率为20.61%（249/1213例），女性9.26%（59/637例），男女之比为2.23∶1. 对形成肝硬变的306例与非肝硬变1544例进行各危险因素比较发现， HBeAg、抗-HBe、HBVDNA持续阳性及合并抗-HCV感染、饮酒（指每日250mL以上）、低蛋白饮食（指每日摄入量低于50g以下）、乙肝家族史及心理因素与肝硬变形成相关（表1）.

表1  各种危险因素的RR值及95%CI(n)

危险因素   肝硬变 非肝硬变 RR值 95%CI
有 无 有 无
抗-HBc 154 152 772 772 * 　 　
HBeAg 91 215 77 1467 5.67  5.65～5.69
抗-HBe 117 189 370 1174 1.21 1.05～1.37
HBVDNA 179 127 92 1452 9.82 9.67～9.98
抗HCV 12 294 11 1533 5.50 5.07～5.92
乙肝家族史 35 271 12 1532 14.71 14.36～15.05
饮酒 146 160 75 1469 9.82 9.65～9.98
低蛋白饮食 95 211 69 1475  6.64  6.47～6.81
吸烟 139 167 694 850   * 　 　
负性因素 168 138 95 1449 8.92 8.71～9.14
护肝治疗 65 241 776 768 0.42 　

2.2  干预组与对照组的比较  第2a～3a间两组肝硬变的发生率无明显差异（P＞0.05），第4a～5a后干预组肝硬变的发生率明显低于对照组（P＜0.05,表2）.

表2  干预组与对照组逐年累积肝硬变发现率的变化

组别 第2 第3 第4 第5
干预 对照 干预 对照 干预 对照 干预 对照
监测人数 1018 1015 1012 1009 998 935   955 895
肝硬变人数 3 5 24 35 63a 116 101a 205
率 0.29 0.49 2.37 3.47 6.31 12.41 10.58  22.91

  aP＜0.05,vs对照组.

3  讨论

3.1  肝炎病毒对肝硬变的影响  HBV, HCV感染可导致慢性肝炎、肝硬变［5,6］. 在中国的肝硬变患者中，肝炎后肝硬变占首位，而大多数为HBV感染及HBV，HCV重叠感染［7］；肝炎病毒感染后发展为肝硬变的时间长短不一，越来越多的资料表明HBV, HCV感染是慢性肝病的主要原因，HBV和HCV复制可使肝病慢性持续，转变为肝硬变［8，9］. 尤其是HBV和HCV重叠感染更易促使肝病慢性化、重型化，发展为肝纤维化、肝硬变，甚至肝癌［10-14］，因此乙肝家族史、HBV和HCV是肝硬变、肝癌的危险因素［15-19］. 从我们5a的调查证实，乙肝后肝硬变的发生率为16.54%，男性高于女性；且认为HBeAg、抗-HBe、HBVDNA持续阳性、合并感染丙型肝炎病毒及具有乙肝家族史是促进发展为肝硬变的危险因素，尤其是后者相关性最明显（RR值14.71）.

3.2  饮酒、营养不良对肝硬变的影响  各种实验室及流行病学资料表明，酒精可促使酒精性肝病、肝硬变［20-23］. 饮酒时间越长，饮酒量越大及老年饮酒者更易发展为肝硬变［24-27］，安全饮酒量每日不超过40g［28］. 酒精性肝损可增加对HBV、HCV的易感性，加重乙肝和丙肝的自然病程［29-31］；而慢性病毒性肝炎对乙醇敏感，容易合并酒精中毒，使慢性肝炎加重，发展为肝硬变，甚至肝癌［32, 33］. 有学者认为酒精和营养不良的共同作用是引起酒精性肝病的主要原因，高脂、低蛋白和碳水化合物是肝硬变的危险因素，有报道对慢性酒精性肝硬变患者体内成分的分析表明，蛋白质的衰竭与肝病的严重程度有关，蛋白质——热量的营养不良常加重肝损［34-36］. 从我们的研究也表明了在肝硬变的发生中，饮酒（RR值9.82)、低蛋白摄入(RR值6.64)是肝硬变形成的危险因素.

3.3  心理因素对肝硬变的影响  不良心理因素对慢性肝病、肝硬变患者的影响越来越受到广泛重视. 营养不良、饮酒及社会、家庭的不良刺激是导致肝硬变的危险因素［37］，负性刺激可加重肝病的症状［38］. 已有研究证实病毒性肝炎在受到病毒侵袭后产生生物性应激的同时，存在不同程度的心理应激，而重度的心理应激可明显影响康复和加重病楠［39］. 我室对慢性肝病患者进行心理治疗联合保肝、抗病毒治疗取得了较好的疗效［40］. 本研究中表明了精神受挫、工作不顺、焦虑、恐惧等心理因素（RR值8.92）亦是肝硬变形成的危险因素.

3.4  合理护肝治疗是肝硬变的保护因素（P＜0.05，RR值＜1）  乙型肝炎和丙型肝炎可经母婴垂直传播［41,42］，戒酒、合理饮食、早期抗病毒、婚前体检、乙肝疫苗注射、保肝治疗联合心理治疗是减少慢性肝病、肝硬变的重要策略［43-46］. 从本课题的干预对照试验表明，干预组定期给予预防肝硬变的卫生健康知识强化教育，给予心理治疗联合护肝、抗病毒治疗等综合措施，5a后干预组肝硬变的发生率明显低于对照组（P＜0.05），也验证了上述发现. 吸烟与肝硬变的形成无相关性.


4  参考文献

1  Cheng ML, Liu  SD. The basic study and clinical research on hepatic fibrosis. Renmin Weisheng Chubanshe, 1996;1:8
2  Yang ZQ. Symposium of The 9th International Meeting on Viruology. Zhonghua  Chuanranbing Zazhi,  1994;12:167-168
3  Wu J, Liu RC, Li J, Wang WL, Hu L, Yang QZ, Liang YD, Lu YY, Cheng ML, Lu T, Ding YS. To study the risk factors of hepatic
    cirrhosis in hepatitis virus and  hepatic fibrosis. Zhongguo Gonggongweisheng, 1999;15:394
4  The protocol of prevention and treatment of viral hepatitis, revised in The 6th National Viral Hepatitis Meeting, Shanghai, China,
    1990, 5. Zhonghua Chuanranbing Zazhi,  1991;9:52-60
5  Qiu DG, Wang YP, Sun WP, Tan MZ, Wang WY. Etiology of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Clinical and ultrastructural
    studies. Linchuang Gandanbing Zazhi, 1990;6:20-21
6  Ye ZB, Wei HM, Lei YL. Current status of HCV: viruology, laboratory diagnostics and epidemiology. Linchuang Gandanbing
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7  Bao QL, Chen NL, Gu F, Yu C, Deng YL, Yang JY, Jia KM. Serological analysis of superinfection of HBV and HCV among 428
  &